随着精准医学的发展以及科普事业的进步，越来越多的患者及其家属对癌症治疗的认识不再局限于传统放化疗，在我们咚咚肿瘤科app的问问板块，“晚期患者需要做什么检测，有哪些靶向药可以用？”类似的提问屡见不鲜。
为了解答各位病友的疑惑，咚咚特别总结了近期欧洲肿瘤科学会（ESMO）精准医学工作组发布的2024年关于晚期癌症患者使用二代测序（NGS）的建议。
NGS具备低成本、高准确度、高通量和快速检测等特点，因此是当下最常用的基因检测手段之一。本文涵盖了14个瘤种的检测推荐，可以为患者提供个性化治疗做好治疗前的预备工作。
在该指南中，使用ESMO分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）对基因检测进行了等级划分，推荐强度逐渐降低，大家可以主要关注I级推荐的部分。
I级：检测出该突变后使用相对应的药物与临床实验结果改善有关，可用于日常使用；II级：检测出该突变后使用相应药物与抗肿瘤活性相关，但获益程度尚不清楚，可用于已有一定证据，但需要更多数据验证临床研究；III级：根据其他肿瘤类型或类似分子改变的临床试验数据，怀疑在该瘤种中，检测出该突变使用相应药物可改善预后，可用于预期有疗效，但未经证实的临床研究；IV级：仅有临床前证据，用于早期临床试验；V级：前瞻性研究显示，检测出突变后使用靶向治疗与客观缓解有关，但不会延长PFS或OS。1、泛瘤种基因检测
咚咚Tips：
（1）除了以上的靶点外，同样建议检测HER2，DS-8201同样获FDA批准用于治疗不可切除或转移性的HER2阳性实体瘤；
（2）在表单中加入了目前国内获批相应适应症的药物栏，供大家参考，对于FDA获批/NMPA未获批的药物，对中国患者而言可及性较差，是否可以用药可与医生进行沟通。
2、非鳞状非小细胞肺癌
咚咚Tips：除了以上几个靶点外，国内肺癌的检测panel（可以理解为基因检测套餐）一般性的还包括NTRK基因检测。
3、乳腺癌
咚咚Tips：实际上，对于晚期乳腺癌而言，其初始治疗主要还是依赖于免疫组化后的分子分型以及BRCA基因检测。而对于HR+/HER2-患者，ESMO建议NGS检测作为标准治疗，尤其是对于内分泌治疗耐药的患者，以指导下一步治疗。
4、结直肠癌
咚咚Tips：图表中的KRAS, NRAS突变（第2、3和4外显子）表示对抗EGFR单克降抗体耐药，即不应使用西妥昔单抗及帕尼单抗治疗。此外，ESMO表示如果NGS检测本身与免疫组化、聚合酶链反应（PCR） 或Sanger测序等标准程序相比不会增加额外成本，建议在日常实践中对晚期结直肠癌患者进行多基因肿瘤NGS检测。
5、前列腺癌
ESMO建议可以使用在可以使用PARP抑制剂的国家对晚期前列腺癌患者进行肿瘤NGS检测。
6、胃癌
咚咚Tips：同样推荐进行Claudin 18.2检测，CLDN18.2靶向疗法已取得一定的成果，并且国内针对CLDN18.2的研究开展较多，不过考虑到靶点较少，可通过其他方式进行检测，因此ESMO常规情况下不推荐对胃癌进行NGS检测。
7、胰腺导管腺癌
一般情况下，胰腺导管腺癌进行NGS检测获益可能较小，在进行临床试验前或决定尝试泛瘤种药物前推荐使用NGS，但建议使用时需要评估成本效益。
8、卵巢癌
ESMO建议对合并HRD特征的晚期高级别卵巢癌患者进行肿瘤NGS检测。若DNA质量欠佳和（或）在有家族史的情况下，未检测到肿瘤BRCA1/2突变的患者应接受临床遗传检测。
9、肝细胞癌不建议日常实践对肝细胞癌进行NGS检测，除非是想使用泛肿瘤药物。并且需要强调的是无论基因组改变如何，晚期肝细胞癌患者都应接受免疫治疗。
10、胆管癌
由于归类为I级的突变基因数量较多，建议对晚期CCA患者进行肿瘤NGS。
11、胃肠道间质瘤
由于归类为I级的突变基因数量较多，建议对晚期胆管癌患者进行肿瘤NGS。
12、软组织肉瘤
咚咚Tips：ESMO表示对于软组织肉瘤而言，NGS是组织学亚型和提高诊断水平的重要工具，同时CSCO指南也建议有条件的单位应积极开展NGS检测。
13、甲状腺癌
由于归类为I级的突变基因数量较多，建议对晚期甲状腺癌患者进行肿瘤NGS。
14、原发灶不明癌
鉴于针对性治疗对该人群的患者结果产生的积极影响以及NGS检测有助于识别原发性肿瘤的能力，建议对原发灶不明癌的患者进行NGS检测。
最后，想要提醒各位病友，进行NGS检测时，选择的panel应该确保涵盖以上推荐的基因，并且需要选择技术相对成熟的NGS检测平台，目前部分三甲医院可开展NGS检测。此外，基因检测的方式不只NGS检测一种，也可选择PCR检测，总之，需要根据自身的情况综合医生的建议进行选择。
参考文献：
[1]. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00111-X/fulltext#appsec1
