周末愉快！美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）的在研乙肝创新药包括临床研究阶段ALG-125755、ALG-000184以及几种发表于AASLD2022上的进展，都已在近期向各位朋友们完整介绍。以下是Aligos公司对这几种新机制乙肝候选药物的点评以及核心数据梳理。

乙肝AASLD2022，Aligos制药点评，CAM/siRNA等候选药物及未来计划

来自Aligos公司首席执行官Lawrence Blatt博士点评：HBV衣壳组装调节剂（CAM），ALG-000184，我们在给药28天后，观察到了良好的安全性与抗病毒活性，因此，近期已启动了长期给药队列。这些队列将评估ALG-000184长达48周的治疗期，并将进一步确定这种候选药物在实现慢性抑制和功能性治愈慢性乙肝（CHB）方面的潜在作用。

最近还开始对健康受试者进行ALG-125755的临床评估，这是Aligos公司针对乙肝表面抗原（HBsAg）产生的小干扰RNA（siRNA），预计将于2023年第一季度在慢乙肝受试者中评估这种候选药物。

截至2022年11月末，Aligos制药研发在研乙肝新药核心梳理

ALG-000184，是一种已处于1期临床开发阶段的CAM。在对e抗原阳性和阴性的CHB受试者的28天内的一系列剂量评估已经基本完成。最近，小番健康更新的：乙肝在研新药ALG-000184，1期300毫克剂量，HBsAg下降高达0.78 log，即在e抗原阳性受试者使用100毫克和300毫克的ALG-000184的队列新数据，该数据已经在AASLD2022上发表。

Aligos公司介绍，基于这些队列良好的安全性与抗病毒活性，研究评审委员会（SRC）建议对e抗原阳性CHB受试者进行100毫克和300毫克评估，时间长达48周，也就是上面提及刚启动的长期给药队列，预计该长期给药队列的抗病毒活性数据，将在2023年全年发布。

ALG-125755，是一种刚刚开始第1期临床试验的siRNA，这是一项使用单次递增剂量（SAD）在新西兰的健康受试者中进行评估的1期试验。如果该1期结果的安全状况良好，Aligos公司计划在2023年的第一季度在慢性乙肝受试者中启动SAD ALG-125755的队列评估，并在2023年全年的科学会议分享这些数据。

除了已处在临床开发的ALG-000184（1期后半部分）和ALG-125755（刚启动1期）外，在AASLD2022上，Aligos制药科研人员还带来了许多与乙肝药物发现的最新进展，例如肝靶向口服PD-L1小分子抑制剂治疗CHB和HCC的发现、HAP I类衣壳组装调节剂通过核心依赖性肝细胞死亡和随后的增殖清除HBV感染的肝细胞、非HAP I类衣壳组装调节剂具有不同的外形与不同作用机制以及一种新的肝靶向siRNA抑制PD-L1表达，可导致对HBV的免疫应答潜在恢复。

小番健康结语：Aligos公司研发的在研乙肝新机制候选药物中，目前进展最快的是ALG-000184，已处在第1期试验的后半部分。ALG-125755，已于2022年10月中旬启动1期在健康受试者部分，研究进展顺利的话，ALG-125755在慢乙肝受试者的给药工作，将在明年初开始。以上几种新机制的最新临床前发现和临床开发数据，可以查阅往期都有完整数据。

以上时间点是一个动态时间，有可能发生改变。新药研发存在诸多不确定因素，各阶段向前推进一步都属于里程碑式进展（上述有关Aligos制药公司乙肝创新药最新进度，截至2022年11月底）。