2022年下半年以来，全球生物制药公司相继更新乙肝新药管道，Albireo Pharma公司开发的口服HBV/HDV进入抑制剂 A2342 以及GNI集团的 F351（Hydronidone，羟尼酮胶囊）也带来最新的开发计划。

乙肝在研新药A2342，肝纤维化新药F351，截至2022年8月中旬进展

Albireo是一家开发新型胆汁酸调节剂以及罕见病和成人肝病的制药公司，该公司介绍，计划在2022年底之前启动 A2342 在人体首个临床试验，该1期试验将在最近完成的 IND 启用毒理学研究之后进行。A2342是全球首个用于乙肝和丁肝的口服牛磺胆酸钠协同转运肽（NTCP）抑制剂。关于A2342的最新开发计划，与以往更新的进度基本一致。

F351是一种在研针对乙肝病毒感染导致的肝纤维化创新药物，正在国内开展第3期临床试验，它是GNI集团药物组合中的主要候选药物。新颖化学结构和作用机制方向，F351是 ETUARY® 的 NCE 衍生物，可抑制肝星状细胞增殖和 TGF-β 信号通路，它们均在内脏器官纤维化中起主要作用。GNI集团在中国、日本、澳大利亚、加拿大、美国、欧洲等国家和地区拥有 F351 的关键全球专利权。

GNI集团在最近公告中描述了F351的开发路线图。2020年8月，GNI集团已公布了F351在我国开展的第2期人体临床试验初步分析阳性结果。该2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量递增研究，评估了 F351 在治疗我国乙肝相关肝纤维化受试者的安全性和有效性。该2期试验达到了其主要研究终点，即与安慰剂相比，在 52 周的治疗中，肝纤维化评分有统计学意义的改善。

GNI集团经与我国食品药品监督管理局药品审评中心（简称：CDE）协商，F351已于2021年3月被CDE指定为肝纤维化突破性药物。获得我国药审中心指定的关键突破性疗法后，GNI集团获得了优先与CDE协商资格，从而可优先考虑其临床试验。

去年7月末，F351获批在我国开展第3期临床试验，并已经于今年1月中旬，在国内招募首位受试者。同时，GNI集团还正在继续推动 F351 在美国针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期临床试验工作。

小番健康结语：有读者问，无法在食药监查询到这种正在第3期临床试验中针对乙肝肝纤维化的在研创新药F351，那是因为 F351 的药品通用名称是羟尼酮胶囊，您可以在食药监查询羟尼酮胶囊，就可以查找到。F351的最新临床开发进展是，正在国内积极进行3期试验中。

研发HBV/HDV进入抑制剂，在近几年以来热度持续攀升，Albireo公司研发的A2342，相比于吉利德科学公司的Bulevirtide，它是一种口服生物可利用小分子 NTCP抑制剂，也是2022年新添的一种在研乙肝/丁肝创新药物，计划2022年底前启动人体1期。在2022年欧洲肝脏大会上，研究人员也有详细介绍A2342的临床前开发数据，可查询以往文章获取。

以上是截至2022年8月中旬，A2342 和 F351 的最新开发进度。