根据美国肺脏协会的数据，虽然NSCLC是最常见的肺癌类型，但ROS1突变很罕见，仅在1-2%的NSCLC病例中发现。当ROS1基因与另一个基因融合时，产生的突变会驱动癌症的异常细胞生长特征。近日，美国FDA新批准了一种靶向这一特定基因突变的药物，与辉瑞和罗氏的靶向药物相比，具有更好的肿瘤应答，且可以降低某些形式的治疗耐药性的风险。

据百时美施贵宝11月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Augtyro(repotrectinib，瑞波替尼/洛普替尼)，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

Augtyro是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，针对ROS1或NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，旨在选择性地结合ROS1阳性NSCLC中的活性激酶形成，并抑制由ROS1致癌融合引起的不受控制的细胞增殖和肿瘤生长。

注意，应根据使用FDA批准的测试检测到的肿瘤标本中是否存在ROS1重排来选择患者进行治疗。在开始治疗之前，应评估肝功能测试，包括胆红素和尿酸水平。该药物预计将于2023年12月中旬在美国上市。

由ROS1驱动的癌症在年轻人、女性和非吸烟者中更为普遍，而且这些病例可能特别具有侵袭性。在大约30% ROS1驱动的肺癌中，这种疾病会扩散到中枢神经系统(CNS)。大约50%ROS1驱动的癌症复发或对早期治疗没有应答的患者会发生脑转移。

ROS1阳性非小细胞肺癌是为数不多的肿瘤缩小数据足以支持FDA批准的癌症适应症之一。辉瑞的克唑替尼和罗氏的恩曲替尼也是ROS1抑制剂。在Augtyro批准之前，克唑替尼一直是无CNS转移的晚期ROS1阳性NSCLC的首选治疗方法，而恩曲替尼是有CNS转移的患者的首选治疗方法。

在美国，克唑替尼是首个批准用于该适应症的TKI，基于50名1期试验患者中66%的客观缓解率。中位缓解持续时间为18.3个月。恩曲替尼于2019年获批，在51名患者中进行的试验肿瘤缓解率为78%。55%的患者的应答持续至少一年。

Augtyro在先前从未接受过治疗的患者中的缓解率略高于克唑替尼和恩曲替尼试验报告的结果。另外，缓解持续时间似乎更长，辉瑞报告的中位数据为11个月，而罗氏发现，38%的恩曲替尼患者的缓解持续时间≥18个月。

相比之下，Augtyro似乎能够解决G2032R。Augtyro被设计为紧密贴合突变的结合小区域，使该药物能够规避其他ROS1抑制剂可能产生的耐药性。

据百时美施贵宝透露，Augtyro每月费用约为2.9万美元，比辉瑞和罗氏的ROS1抑制剂高出约40%。注意，价格会有变动，仅供参考。

FDA对Augtyro的批准基于开放标签、多队列、1/2期TRIDENT-1试验(NCT03093116)的数据，该试验评估了repotrectinib在晚期实体瘤（包括NSCLC）患者中的抗肿瘤活性和安全性。

研究参与者每天口服一次repotrectinib 160mg，持续14天，然后增加至每天两次160mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是总体缓解率（ORR）。

在71名未接受过ROS1 TKI治疗的患者中，结果显示ORR为79%（95%CI，68-88），其中6%的患者实现完全缓解，73%的患者实现部分缓解。中位缓解持续时间为34.1个月（95%CI，25.6-不可评估），70%的患者的缓解持续至少12个月。

在56名既往接受过1种ROS1 TKI治疗的患者中，ORR为38%（95%CI，25-52），其中5%的患者实现完全缓解，32%的患者实现部分缓解。中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI，7.6-不可评估），48%的患者的缓解持续至少12个月。

在起始时有可测量的中枢神经系统(CNS)转移的患者中，在8名未接受过TKI治疗的患者中有7名观察到了对颅内病变有应答，在12名接受过TKI预治疗的患者中有5名观察到了对颅内病变有应答。

Augtyro最常见的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。处方信息还包括与中枢神经系统影响、间质性肺疾病/肺炎、肝毒性、肌酸磷酸激酶升高引起的肌痛、高尿酸血症、骨骼骨折和胚胎-胎儿毒性相关的警告和预防措施。

参考来源：

[1]‘U.S. Food and Drug Administration Approves Augtyro™ (repotrectinib), a Next-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), for the Treatment of Locally Advanced or Metastatic ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)’，新闻稿。Bristol Myers Squibb；2023年11月15日发布。

[2]‘XALKORI is the first and only FDA-approved biomarker-driven therapy for ROS1-positive metastatic NSCLC’，新闻稿。Pfizer Inc.；2016年3月11日发布。

[3]‘FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors’，新闻稿。Genentech；2019年8月15日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。