8月27日9点45分，美网首轮首个比赛日，迎来焦点大战！卫冕冠军德约科维奇登场，迎来首秀！在8月上旬结束的巴黎奥运会网球男子单打，德约科维奇一路过关斩将，拿到金牌。如今德约渴望卫冕美网，冲击第5座美网冠军。

第一盘，德约科维奇还未遇到较大的波折，2次破发的优势，实现6-2的领先。第二盘，德约科维奇尽管一发进球率还是没有提升，但是也实现6-2的比分，大比分来到2-0！整体来看，德约遇到的难度还是不太大。第三盘，德约科维奇在3-3之后，强势发力，在第7局完成破发，此后第8局保下发球局，实现5-3的领先！

最终没有悬念，德约科维奇晋级次轮，大比分3-0，整体过程较为平稳。

美网首个比赛日就有超大冷门来袭！赛会15号种子鲁内，当年一度崛起，成为巨头之一，如今多年已过，有点泯然众人矣。美网首轮，鲁内面对中岛布兰登，竟然连续惨败三盘，以2-6、1-6和4-6的比分输球，大比分0-3爆冷，上演一轮游。鲁内连续2年上演美网一轮游。中岛布兰登则是刚刚拿到美网正赛的第5场胜利。

另外，2020美网赛会冠军蒂姆，同样上演一轮游。0-3不敌谢尔顿。

中国男子选手的表现方面，商竣程发挥出色，在先胜一盘的情况下，连丢两盘。此后商竣程强势发力，直落两盘，完成3-2的逆转，淘汰了赛会27号种子布勃里克。生涯首次拿到美网正赛的胜利，杀进第二轮。另外一名中国选手，新疆的布云朝克特0-3惨败给赛会8号种子鲁德，结束大满贯正赛的首秀。