撰文|殷丹妮

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• 在中国患者中应用的安全性和有效性的真实世界研究将同步开展；

• 除了落地海南博鳌乐城，施维雅也正在积极推进其他的先行政策；• vorasidenib桥接研究将在中国复刻INDIGO研究；• INDIGO研究共招募331例受试者，耗时约3年时间，vorasidenib在中国的桥接研究计划招募58例患者，将加快产品在中国的临床进展和注册申报的速度。

首个针对IDH突变低级别胶质瘤的小分子药物Voranigo®（vorasidenib）已开始了中国市场拓展之路。

11月24日，vorasidenib在位于乐城先行区内的四川大学华西乐城医院正式落地，并开出首张处方、完成国内首例患者的临床应用。这是vorasidenib亚洲首用，且先于欧洲开出处方服务于患者。

“vorasidenib在美国获批上市后，短时间内中国患者就能够及时便捷地使用到药物，这是非常好的消息，也得益于海南博鳌乐城先行区的特许药械政策。”四川大学华西医院神经外科刘艳辉教授表示。2024年8月，vorasidenib获得FDA批准上市。同月底，vorasidenib桥接研究在北京正式启动，11月又落地乐城先行先试并开启真实世界研究（见下图），vorasidenib在中国市场的创新准入和惠及患者之路正在进行中。

11月24日，施维雅中国总经理Manuel RUIZ等嘉宾共同启动vorasidenib落地乐城仪式。

真研试点，加速获批

乐城先行区的先行先试政策，是为类似vorasidenib的临床急需进口药物建立的特许政策通道。目前已有超过400种特许药械产品在乐城先行落地。“胶质瘤虽发病率不高，但对患者中枢神经结构有明显功能障碍影响，病死率极高，对患者群体而言是非常大的负担。借助乐城的特许政策优势，能够让部分患者先行使用vorasidenib。”刘艳辉说，“同时，vorasidenib在中国患者中应用的安全性和有效性的真实世界研究也会同步开展，记录中国的数据。”乐城先行区的真实世界数据应用试点工作，就是为了积累更多中国患者数据，缩短产品审批时间，辅助药品尽快获批上市。例如首个试点品种普拉替尼，其在非小细胞肺癌人群中积累的真实世界数据，为获批上市提供了决策辅助。另一款试点药物英克司兰钠，从申请注册到批准上市，历时仅9个多月。可以预见，vorasidenib在乐城的先行先试以及真实世界研究试点，将会有助于缩短产品进入中国市场的时间，降低进入成本，使产品更快地惠及中国患者。并且，据乐城先行区管理局官微发布，目前已有30多个药械品种在乐城开展临床真实世界数据应用试点（简称“真研试点”）工作，其中共有16款国际创新药械通过真研试点加速在国内获批上市。除了落地海南博鳌乐城，施维雅也正在积极推进其他的先行政策，包括与北京天竺、大湾区等具备优先准入的试点区域或地方监管机构合作等。

桥接研究，稳步推进

先行先试的同时，vorasidenib在中国的桥接研究也在稳步推进。8月31日，在vorasidenib被FDA批准的一个月不到时间内，国内桥接试验启动。该桥接研究由江涛院士牵头，北京天坛医院、复旦大学附属华山医院共同担任组长单位，计划在中国17家医院开展，入组58例接受过手术的、年龄在12岁以上的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的儿童和成人患者。目前的临床试验进展是，10月28日桥接试验安全导入期第1例患者成功筛选，11月4日开始接受vorasidenib药物治疗。“vorasidenib桥接研究将在中国复刻INDIGO研究。”复旦大学附属华山医院吴劲松教授表示。他也是vorasidenib桥接研究在华山医院的主要研究者。INDIGO研究是一项3期全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，临床结果已正式公布于2023年ASCO年会，并同步发表在《新英格兰医学杂志》。具体数据显示，在接受vorasidenib治疗的患者中，主要终点中位无进展生存期（PFS）为27.7个月，明显长于安慰剂组的11.1个月。此外，vorasidenib组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组每6个月的肿瘤体积平均增加13.9%。INDIGO研究共招募331例受试者，耗时约3年时间。vorasidenib在中国的桥接研究计划招募58例患者，将加快产品在中国的临床进展和注册申报的速度。中国的相关法规和指导原则也一直在不断完善，加快境外药品在中国注册上市。例如2020年CDE发布的《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》，对境外已上市境内未上市药品在中国注册申报的临床要求进行了详细分类，其中一项就包括“开展必要的桥接性试验”，以缩短进口药品在中国的申报进程，加速全球新药研发的接轨。

推进胶质瘤纳入罕见病目录

同时，施维雅还在推荐低级别脑胶质瘤中的少突/星形胶质细胞瘤进入中国的罕见病目录。施维雅中国总经理Manuel RUIZ表示，如果能纳入罕见病名录中，这将是加速vorasidenib在中国批准并且申请加入国家医保药品目录的关键，帮助中国患者减轻治疗负担。

在中国，少突/星形胶质细胞瘤的发病率小于1.57/10万，符合中国罕见病/孤儿药定义多学科专家研讨会上对罕见病的定义：新生儿发病率低于1/10000、患病率低于1/10000、患病人数低于14万，符合其中一项的疾病，即可为罕见病。所有成人弥漫性胶质瘤中，少突/星形胶质细胞瘤占比18.6%。根据WHO 2021最新分类标准，所有弥漫性少突/星形胶质细胞瘤均存在IDH突变。vorasidenib能同时针对IDH1、IDH2两个突变位点，几乎覆盖了所有IDH突变型低级别胶质瘤。北京天坛医院神经外科学中心任晓辉教授认为，将来vorasidenib可能会改变胶质瘤的治疗指南。为什么？他解释道，常规化疗对肿瘤的抑制作用只是短暂抑制，容易可逆，且副作用很大，免疫治疗在胶质瘤中也有很多研究，但目前有效的很少，因而没有被指南所推荐。而靶向治疗是精准针对特定的靶基因，靶基因的选择性越高，副作用越小。vorasidenib只针对IDH突变的肿瘤细胞，不针对正常细胞，所以副作用相对小很多。目前，vorasidenib是全球首个通过3期临床试验证明在胶质瘤中安全性和有效性的IDH抑制剂。随着vorasidenib在乐城落地先行先试、桥接研究的稳步开展，以及对进入罕见病目录的推进，未来vorasidenib在中国注册上市、市场拓展的想象空间还有很多。

编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2252期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看