2024年11月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物靶向HER2的ADC药物IBI354拟纳入突破性疗法，用于治疗铂耐药卵巢癌。

IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC linker-payload NT3技术平台。IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

代号：IBI354

厂家：信达生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，靶向HER2的ADC药物IBI354治疗晚期卵巢癌、乳腺癌等实体瘤的临床数据以口头报告的形式公布。

在这项I/II期研究中，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。

研究结果显示，在铂耐药卵巢癌患者中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体的客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌患者中，ORR达到52.5%，DCR为90.0%；在HER2 IHC 1+的27例患者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和持续缓解时间（DOR）尚未成熟。

在安全性方面，IBI354单药治疗展示出优异的安全性。剂量爬坡至18mg，未发生DLT事件。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎方面发生率仅为1.6%，且均为1级。三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。

小结

总的来说，IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，同时在该试验中看到了IBI354良好的安全性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！