由福泰制药和CRISPR Therapeutics研发的一种基于规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)的一次性基因疗法Casgevy现已获得美国FDA的第二个批准：用于治疗罕见的血液病β地中海贫血。

现在，这种自体基因组编辑的基于造血干细胞的基因疗法适用于治疗12岁及以上患有以下疾病的患者：

•伴有反复血管闭塞危象(VOC)的镰状细胞病(SCD)。

•输血依赖性β-地中海贫血(TDT)。

β地中海贫血是一种遗传性疾病，基因突变会导致功能性血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）水平降低。低血红蛋白会导致患者出现贫血。输血是一种治疗选择，但患者必须经常接受该手术，并且会带来并发症风险。

百时美施贵宝的药物Reblozyl被批准用于治疗与β地中海贫血相关的贫血，但该药物不能治愈该疾病，并且可以减少但不能消除输血的需要。干细胞移植是一种潜在的治疗选择，但需要匹配的捐赠者。Casgevy为12岁及以上依赖输血的β地中海贫血患者提供了一种一次性治疗选择。

Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）是一种基于细胞的基因疗法，作为一次性治疗通过静脉注射。该产品由患者的造血干细胞制成，使用CRISPR/Cas9技术进行修改，然后移植回骨髓中。这导致γ-珠蛋白表达和胎儿血红蛋白产量增加。在输血依赖性β地中海贫血患者中，γ-珠蛋白的产生改善了α-珠蛋白与非α-珠蛋白的不平衡，从而减少无效红细胞生成和溶血，并增加总血红蛋白水平。

新批准基于一项正在进行的开放标签单臂试验(NCT03655678)的数据，该试验评估了Casgevy在成人和青少年输血依赖性β地中海贫血患者中的安全性和有效性。如果患者在入组前2年内有至少需要100mL/kg/年或10单位/年红细胞(RBC)输注的病史，则符合条件参加该试验。

总共52名患者接受了Casgevy（完整分析集），其中35名患者进行了充分的随访以评估主要终点（主要疗效集）。为了将总血红蛋白(Hb)浓度维持在至少11g/dL，患者在动员和血浆分离术之前接受红细胞输血，并继续接受输血直至开始清髓性预处理。在Casgevy治疗之前，患者接受了白消安的完全清髓性预处理。

该研究的主要终点是连续12个月实现输血不依赖的患者比例（TI12应答者），定义为从最后一次红细胞输注后60天到输注Casgevy后24个月的任何时间至少连续12个月保持加权平均Hb至少9g/dL。

在中期分析时，91.4%(32/35)的患者为TI12应答者（98.3%一侧CI，75.7-100）。所有T112应答者均保持输血不依赖，输血不依赖的中位（最短、最长）持续时间为20.8个月（13.3、45.1），平均加权平均总Hb水平正常（13.1g/dL）。T112应答者至最后一次红细胞输注的中位（最短、最长）时间为Casgevy输注后30天（11、91）。

在3名未实现TI12的患者中，与初始需求相比，观察到年化红细胞输血量需求和年化输血频率减少。

Casgevy最常见的不良反应是粘膜炎和发热性中性粒细胞减少症。3级或4级实验室异常包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。

最后，据Vertex和CRISPR透露，该基因疗法的一次性治疗费用为220万美元。两家公司表示，在美国管理输血依赖性β地中海贫血的一生医疗费用估计超过500万美元。

参考来源：‘Vertex Announces US FDA Approval of CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) for the Treatment of Transfusion-Dependent Beta Thalassemia’，新闻稿。Vertex Pharmaceuticals Incorporated；2024年1月16日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。