Lennox-Gastaut综合征(Lennox-Gastaut syndrome,LGS)是一种儿童期发病的严重发育性癫痫性脑病，主要特征为多种癫痫发作类型、脑电图广泛性慢的棘-慢复合波和智力障碍/发育迟缓。发病率为0.1～0.28/100000,在儿童癫痫患者中，LGS占比可达4%～10%,多发生于1～8岁儿童，以3～5岁最多见。LGS病因复杂多样，尽管有报道与围产期脑损伤、遗传代谢病、基因突变等相关，

但大多数患者病因不明，超过90%的LGS患儿为药物难治性癫痫，无特效的治疗手段，预后差，很难达到癫痫无发作，大多数孩子同时合并智力障碍/发育迟缓，成年后属于重度残疾，影响孩子一生。

今天分享一个病例，文末附上对这个病例的一些经验小结，欢迎各位同道交流。

小青是一个活泼可爱的女孩，2岁7月时因“反复发作性发呆，肢体抖动2月”于2019年8月来我院就诊，一开始发作就很频繁，每天3-4次的发呆、伴双眼凝视、呼之不应、双上肢强直抖动，持续3-4秒。

脑电图：背景慢化，弥漫性中幅4-5HZ慢活动阵发，伴多灶性和全面性放电，还可监测到多次起源不明的部分性发作和2次肌阵挛发作，还有多棘波节律。头MRI：正常。

基因检测：GABRA检出杂合剪切突变，致病性不明确。诊断考虑：LGS可能性大，复杂部分性发作，肌阵挛发作，强直发作？。

10月份她开始服用VPA，开始略有减轻，但很快复发，3月后加上LTG，6月后加上LCM，但发作却日渐增加，每日仍有4-5次发作，有时达10+次，且孩子出现明显的发育倒退，易跌倒，不能独立行走，反应迟钝，不愿讲话，一家人为给孩子治病，心力憔悴，甚至家庭关系也出现了紧张。

2020年5月我接诊了她，我发现她既往几次的血常规都有白细胞比例低，淋巴细胞比例高的情况，血清IgA和C4降低，这是免疫紊乱的提示，不排除自免相关性癫痫的可能。但目前慢性的自免相关性癫痫诊断困难，神经抗体阳性率很低，我问孩子妈妈愿不愿意尝试一下使用“营养肠道微生态方法”调整免疫作诊断性治疗，且这个疗法价格也不贵，也没有严重和长期的副作用，妈妈说：别的医生告诉她孩子是超级难治、预后很差的癫痫，愿意尝试新的疗法。结果给妈妈带来了惊喜，从第3周开始，孩子的发作明显减少了，发作减少为1-2 次/天，2月后，她的发作完全消失了，且精神好转，不再发呆，愿意说话，明显活泼了。半年后停掉了LCM，1年后停掉了LTG，在2021年9月复查脑电图恢复了正常。到现在，孩子坚持该疗法已3年半，没有发作已3年，多次复查脑电图均正常，我本拟进一步减掉她的VPA，但是妈妈担心会复发，说对于过往的记忆过于痛苦，不愿减停，然而也并没有加量，一直维持着2岁时的剂量。孩子也追赶上了正常的精神和运动发育，长成了一个活泼可爱的女孩，上舞蹈班，上书法班，今年上了正常的小学。妈妈感叹：这个疗法给了孩子第二次生命，不仅治愈了她的宝宝还有她的家庭。

小结：ＬGＳ的治疗对于全世界癫痫学家而言都是一个巨大的挑战。很难实现完全控制癫痫发作，目前尚无一种药物能控制ＬGＳ癫痫发作，这是由于我们对LGS的病因认识不足所致。对国内外激素治疗LGS研究分析，发现短程激素治疗LGS的有效率为50%~93.3%，无发作率为51.1%~70%，优于大多数抗癫痫发作药物疗效（1,2）。

众所周知，激素是经典的免疫抑制药，广泛用于治疗各种自身免疫病，也是临床怀疑自免性脑炎但抗体阴性而无法确诊时，最常用的诊断性治疗用药。这充分说明，大部分LGS可能是自身免疫相关性癫痫。

这也是众多抗癫痫药无法起效的原因，因为它们并不针对病因，只是对症治疗。

但目前存在的主要问题是短程激素应用减停过程中易于复发，复发率可高达85%（1），且激素的副作用又限制了其长期应用。营养微生态技术则很好地解决了这个问题。我们发现对于新诊断的怀疑自免相关性癫痫，肠菌治疗的一年无发作率为75%（3），且无严重和长期副作用，还可改善共患病。越早应用，效果越好，早期的免疫治疗与良好的预后相关。小青良好的疗效与她病程不到一年就接受了这个疗法有关。这与既往研究发现：激素治疗年龄越小，病程越短，转变为LGS前癫痫病程越短疗效越好一致（1），因为免疫炎症反应太久，会对脑部形成器质性损害，就无法逆转了。凸现了LGS早期诊断、早期给予正确的免疫治疗的重要性。我们呼吁：时间就是大脑！

每当看见一个被成功治愈的孩子，我都由衷的为他们的幸运而高兴，感谢他们能够信任我，勇于尝试新的疗法，为自己打开了治愈的大门。也为自己的职业感到自豪！希望这一安全、高效、价格不贵的新疗法能为更多医生和患者看见，早日使用，让每个孩子都像小青一样幸运！

参考文献：

1 刘余财.钟建民.泼尼松治疗Lennox-Gastaut综合征方案优化研究[D].南昌大学医学部,2022.

2滕雪宝，袁宝强等，大剂量激素冲击治疗难治性癫痫的57例的疗效观察。中华临床医师杂志，2017,11（7）:1103-1106

3.林楚慧、曾婷、吴倩仪、操德智、邓宇虹，脆弱拟杆菌BF839治疗新诊断“可能的自身免疫相关性癫痫”的疗效，癫痫杂志，2022，8（4）：298-304