发表于《柳叶刀HIV》上的文章显示，恩曲他滨联合替诺福韦艾拉酚胺长期每日口服暴露前预防对成年顺性别男性和变性女性的HIV预防是安全且高效的。

为了评估与长期每日口服PrEP使用相关的依从性和耐药性趋势，研究人员对一项随机、对照的3期试验进行了为期48周的开放标签扩展研究。

该研究收集了包括2016年9月至2017年6月期间在欧洲和北美94个地点登记的与男性发生性关系的男性和变性成年女性的数据。试验中的患者被随机分配为1:1，每天接受FTC加富马酸替诺福韦酯（TDF；n=2693）或FTC/TAF（n=2694）治疗，持续96周，并服用匹配的安慰剂。

试验结束后，3699名患者参加了开放标签扩展研究。主要检测FTC/TAF组的患者的HIV发病率、诊断为HIV的患者的治疗依从性和基因型耐药性以及安全性。

在研究的开放标签扩展阶段，共有2115名（79%）最初分配到FTC/TDF的患者转而使用FTC/TAF，而2070名（77%）最初分配给FTC/TAF的患者继续使用相同的方案。

在15817人年的随访期间，两个研究期间共有27名患者被诊断为HIV感染，其中3名诊断发生在开放标签阶段。总体而言，63%的HIV诊断发生在最初分配给FTC/TDF的患者中，37%发生在最初服用FTC/TAF的患者中。

这些数据证明了使用恩曲他滨加替诺福韦艾拉酚胺进行长期PrEP的安全性和有效性，并且没有证据表明将其用作每日口服PrEP会延迟HIV-1血清转化。

在接受FTC/TAF治疗至少144周的患者中，HIV感染率低于1%（发病率[IR]为0.13/100人年；95%CI为0.061-0.23）。在开放标签延长期内，研究人员观察到FTC/TAF受体（IR，0.093/100人年；95%CI，0.011-0.34）和FTC/TDF受体（IR为0.046/100人年，95%CI为0.0012-0.25）的感染率较低。

对27名被诊断为HIV的患者的进一步分析表明，19%的患者在基线时未被识别出感染。

在其余22名感染艾滋病毒的患者中，8名患者在艾滋病毒诊断前至少30天停止了PrEP，13名患者在诊断后30天内停止PrEP或诊断前TDF浓度与低依从性一致，1名患者TDF浓度未知。

在23名有可用于回顾性分析的血浆样本的患者中，17%的患者在诊断前就诊时检测到HIV RNA。在诊断前至少30天停止PrEP的患者或治疗依从性低的患者中，没有观察到替诺福韦或恩曲他滨耐药性相关突变。

在对接受144周FTC/TAF治疗的患者的安全性分析中，94%的患者报告了治疗中出现的不良事件，3%的患者出现了3级或4级治疗中出现了不良事件，不到1%的患者发生了严重的研究药物相关不良事件。

最常见的治疗引起的不良事件包括肛门衣原体（38%）、口咽淋球菌感染（37%）、直肠炎淋球菌感染和接触传染病（24%）。

研究人员发现，14%的患者存在3级或4级不良反应，其中最常见的是天冬氨酸氨基转移酶水平升高（3%）、空腹时低密度脂蛋白胆固醇（3%）和淀粉酶（3%）。

但研究局限性包括由于缺乏基线血浆样本、潜在的偏见以及对其他人群的潜在低普适性，无法确认疑似感染患者的HIV状态。

根据研究人员的说法，这些数据支持使用恩曲他滨加替诺福韦艾拉酚胺进行长期PrEP的安全性和有效性，并且没有证据表明将其用作每日口服PrEP会延迟HIV-1血清转化。