OSA是一种与睡眠相关的呼吸障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道完全或部分塌陷，这可能导致呼吸暂停或呼吸不足以及氧饱和度潜在下降和或从睡眠中醒来。OSA可引起严重的心脏代谢并发症，导致高血压、冠心病、中风、心力衰竭、心房颤动和2型糖尿病。

替西帕肽是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，于2022年5月在美国首次获得批准，作为饮食和运动的辅助药物，以降低2型糖尿病患者的高血糖，并以Mounjaro商品名上市。不久之后，替西帕肽被授予快速通道资格，用于肥胖或超重和至少1种与体重相关的成人患者的慢性体重管理，并于2023年11月获得FDA批准，商品名为Zepbound。

这项双盲3期临床试验(NCT05412004)包括2组患者，即未接受气道正压治疗的患者（研究1）和接受气道正压通气治疗的患者（研究2）。纳入试验的患者呼吸暂停低通气指数(AHI)必须至少为15次/小时，体重指数至少为30kg/m²。

研究受试者被随机分配接受每周一次10毫克或15毫克替西帕肽（最大耐受剂量）或安慰剂。两项研究的主要和次要终点相同：分别是AHI从起始到第52周的变化、AHI从起始的变化百分比以及体重从起始到第52周的变化百分比。

SURMOUNT-OSA研究1的分析表明，从起始到52周，使用替西帕肽与每小时平均AHI事件减少27.4次相关，而在功效估计值中，安慰剂治疗每小时平均AHI事件减少4.8次。

次要结果分析表明，从起始到52周，与安慰剂治疗相比，使用替西帕肽与平均AHI（55.0% vs 5.0%）和平均体重（18.1% vs 1.3%）有更大的降低相关。

SURMOUNT-OSA研究2的结果表明，从起始到52周，使用替西帕肽与每小时平均AHI事件减少30.4次相关，而在功效估计值中，安慰剂治疗每小时平均AHI事件减少6.0次。次要结果分析表明，从起始到52周，与安慰剂治疗相比，使用替西帕肽可显著降低平均AHI（62.8% vs 6.4%）和平均体重（20.3% vs 2.3%）。

SURMOUNT-OSA研究的安全性分析表明，观察到的安全性概况与SURMOUNT和SURPASS试验中报告的安全性概况相似。

礼来公司计划在6月21日举行的美国糖尿病协会第84届科学会议上展示SURMOUNT-OSA的完整数据。另外，礼来计划从年中开始向FDA提交SURMOUNT-OSA的结果进行监管审查。

“美国有8000万成年人受到OSA的影响，其中超过2000万人患有中度至重度OSA。然而，85%的OSA病例未得到诊断，因此未得到治疗。”礼来公司产品开发高级副总裁Jeff Emmick 博士说道。“正面解决这一未满足的需求至关重要，虽然有药物治疗与OSA相关的过度嗜睡，但替西帕肽有潜力成为针对这一潜在疾病的第一种药物治疗。”

到目前为止，诺和诺德尚未探索将其GLP-1激动剂索马鲁肽用于治疗OSA，尽管与礼来公司一样，诺和诺德已经在心血管疾病和慢性肾脏疾病方面获得批准，并且正在研究各种其他适应症，包括阿尔茨海默病和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎。

参考来源：‘Tirzepatide reduced sleep apnea severity by up to nearly two-thirds in adults with obstructive sleep apnea (OSA) and obesity’，新闻稿。Eli Lilly；2024年4月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。