编者按：近日，法国索邦大学Cordeliers研究中心Jean-Charles Nault教授研究团队在Gut杂志发表了一项最新临床研究成果，揭示了循环肿瘤DNA（ctDNA）在肝细胞癌（HCC）患者中的动态变化及其临床意义。该项研究为HCC的临床管理带来了新的视角和工具，ctDNA监测有望在未来成为HCC诊断和治疗的重要辅助手段。

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文章发表封图 （ doi: 10.1136/gutjnl-2024-331956）

本研究通过深入分析来自173名HCC患者的772份血浆样本，以及56份作为对照的来自非HCC慢性肝病患者的血浆样本，旨在评估ctDNA作为一种有前景的非侵入性生物标志物在HCC患者中的动态变化及临床应用价值。

研究人员分别在三个时间点收集患者的血浆样本：诊断或治疗时（n=502）、局部区域治疗后24小时（n=154）以及随访期间（n=116）。此外，还收集了232份相应的肿瘤组织样本用于对比分析。

研究采用了先进的测序技术和数字PCR技术，对所有样本进行了游离DNA（cfDNA）浓度检测以及TERT启动子、CTNNB1、TP53、PIK3CA和NFE2L2等基因的突变分析。这些技术的结合使用，为研究者提供了高精度、高敏感度的检测结果。

结果显示，在活跃的HCC患者中，ctDNA的突变率高达40.2%，远高于非活跃的HCC患者的14.6%和无HCC对照组的1.8%（P<0.001）。进一步分析发现，TERT启动子的突变率最高，达到27.5%，其次是TP53（21.3%）和CTNNB1（13.1%），而PIK3CA和NFE2L2的突变率相对较低。值得注意的是，ctDNA中的突变大多与对应的肿瘤组织中的突变一致。

此外，研究还发现ctDNA的突变率随着肿瘤分期的进展而增加（P<0.001）。在103名接受经皮消融治疗的患者中，治疗前ctDNA中突变的存在和数量与更高的死亡风险（P=0.001）和复发率（P<0.001）显著相关。

有趣的是，局部区域治疗后24小时，cfDNA浓度和可检测的突变均有所增加。在53名接受系统治疗的患者中，基线时ctDNA的突变率为60.4%，且在接受atezolizumab-bevacizumab治疗的患者中，ctDNA中突变的持续存在与影像学上的疾病进展显著相关（63.6% vs 36.4%，P=0.019）。

Jean-Charles Nault教授表示，该项研究不仅证实了ctDNA作为HCC非侵入性生物标志物的潜力，还揭示了其在HCC监测、治疗反应评估和预后判断中的重要作用。通过对ctDNA的动态监测，医生可以更早地发现肿瘤复发或疾病进展的迹象，从而及时调整治疗方案。此外，ctDNA的检测结果还可以为个体化治疗提供指导，使治疗更加精准有效。

综上所述，本研究为HCC的临床管理带来了新的视角和工具，有望在未来成为HCC诊断和治疗的重要辅助手段。

原文链接：Campani C, Imbeaud S, Couchy G, et al. Circulating tumour DNA in patients with hepatocellular carcinoma across tumour stages and treatments. Gut Published Online First: 25 July 2024. doi: 10.1136/gutjnl-2024-331956