研究人员将美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）自主研发治疗性乙肝疫苗 CLB-3000 临床前数据，公布在2022年的美国肝病学会年会前（AASLD2022）。

乙肝在研新药CLB-3000，临床前在新西兰白兔，9到15周毒性公布

该研究指，评估乙肝治疗性候选疫苗 CLB-3000（CLB-405+CLB-505与Alhydrogel）：在新西兰白兔（NZW）中进行为期9周或15周的毒性研究，并有4周的恢复期。ClearB Therapeutics正在开发一种治疗性候选疫苗 CLB-3000，旨在促进慢性乙肝（CHB）的功能性治愈（FC）。

CLB-3000，由两个改良的乙肝表面抗原（HBsAg）组成，即 CLB-405 和 CLB-505，从毕赤酵母(Pichia pastoris)中表达，并由Alhydrogel辅助。CLB-405和CLB-505，被设计用于显示与HBsAg相关的清除概况，并从FC患者的抗HBs反应中确定。在重复（每3周一次；Q3W）对新西兰兔进行肌肉注射 9或15周并经过4周的恢复期后，对CLB-3000的毒性与免疫敏感性进行评估。

新西兰兔（6只/性别/组）接受Alhydrogel（1000μg）或 CLB-405+CLB-505（每种抗原15、50或100μg）；总剂量为30、100或200μg）与Alhydrogel（500或1000μg）通过肌肉注射，持续9或15周。

评估参数包括：存活率、临床观察、局部耐受性、眼科、体重、食物消耗、体温、血液学、临床化学、凝血功能、C反应蛋白（CRP）、器官重量、宏观（肉眼可见）和微观（显微镜下观察）病理以及免疫原性（抗CLB-405和抗CLB-505抗体）。

结果表明，所有动物都活到了预定的尸检时间，体重、食量、眼科、体温、血液学或临床化学参数均没有发生与CLB-3000相关的变化。临床观察包括几个组的注射部位有轻微的水肿/焦痂，包括仅有Alhydrogel的对照组。所有CLB-3000组的纤维蛋白原和CRP，均在给药后出现了短暂的剂量依赖性增加。

宏观和微观研究结果显示，仅用Alhydrogel组和CLB-3000组的注射部位发生变化，腋窝/腹股沟淋巴结的细胞数量增加，在4周恢复期后，部分或完全恢复。CLB-3000诱导体液免疫反应，3-5次用药后，血清中的抗CLB-405和抗CLB-505反应达到峰值，男女之间的几何平均滴度没有明显差异。

该临床前研究结论：重复肌肉注射CLB-3000，在剂量达到200μg抗原（100μg CLB-405 + 100μg CLB-505）与 1000μg Alhydrogel/动物（测试的最高剂量）时，耐受性良好。CLB-3000，在新西兰家兔中的安全性和免疫原性支持调查用于治疗CHB患者。

小番健康结语：目前，该在研乙肝治疗性疫苗正处于临床前阶段，上述在新西兰大白兔中的毒性研究最新数据发布在2022年的美肝会上。该候选疫苗由ClearB公司科学家研发，具体进入人体临床试验时间待定。

来自ClearB公司的首席执行官Aileen Rubio博士点评 CLB-3000 在本届美肝会上描述的新西兰兔中的毒性新数据进展：我们很高兴能继续探索治疗性候选疫苗CLB-3000的进展，朝着首次人体试验迈进，以及我们对这种新颖和差异化方法的信心；

慢性乙肝（CHB）仍是感染数亿人的一种重要全球疾病，其功能性治愈仍难以实现，可能需要联合方案。我们相信，通过治疗性疫苗CLB-3000，对慢性乙肝的免疫系统进行再训练（再教育），以打破其慢性HBV感染的耐受性，可能成为联合方案的一个重要组成部分。

所以，ClearB公司研发的这款治疗性乙肝疫苗CLB-3000，在今后若推向临床开发，预计将联合其他药物以实现目标。另一份在本届美肝会介绍的CLB-3000最新数据，后续会带来！