2022年下半年以来，两家生物制药公司——RNA疗法生物制药公司圣诺医药（Sirnaomics）和腾盛博药（Brii Biosciences），更新管道内在研乙肝新药研究进展，包括下半年药物临床开发计划。此外，生物制药公司（Replicor）也更新了通过扩大同情使用 REP 2139-Mg 在失代偿期肝硬化的疗效和安全性数据。

乙肝在研新药STP155G，BRII-179与REP2139，3家生物制药更新进展

Sirnaomics公司是一家全面整合的国际生物制药公司，凭借RNA疗法及新型递送平台技术开发候选药物。该公司正有一种使用 PDoV-GalNAcTM 平台研发的新型 HBV-siRNA 候选药物 STP155G，作用机制方面，STP155G 靶向乙肝病毒mRNA，采用皮下注射给药。目前，继续处在临床前开发阶段。

腾盛博药已与VIR公司和VBI公司开展乙肝创新药合作，包括新引入的 BRII-877（VIR-3434，一种研究阶段HBV中和单克隆抗体）。2022年下半年，腾盛博药将推进 BRII-179 (VBI-2601)与 BRII-835 (VIR-2218)组合（治疗性乙肝疫苗+siRNA组合疗法）及 BRII- 179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α组合（对接受PEG-IFN-α和 NRTl治疗的HBV感染受试者使用的治疗性乙肝疫苗）；

目前，腾盛博药已拥有权利授权引进的乙肝候选药物包括：BRII-179 (VBI-2601)、BRII-835 (VIR-2218)及BRII-877 (VIR-3434)，它们均将用于功能性治愈HBV作为开发目标。正处于临床开发中的 BRII-179 (VBI-2601）是一种HBV特异性 B 细胞及 T 细胞免疫治疗疫苗候选药物；BRII-835 (VIR-2218）是一种处于临床开发中的靶向HBV siRNA分子，具有刺激有效免疫应答潜力，并对HBV具有直接抗病毒活性；

BRII-179 (VBI-2601）+ BRII-835 (VIR-2218)的组合疗法，它们之间组合是通过siRNA基因沉默消除免疫抑制病毒抗原，再使用免疫治疗性疫苗刺激并恢复宿主HBV特异性免疫来发挥双重机制作用，以期望可能成为一种新型功能性治愈HBV潜在方案。

针对接受 NRTls 疗法的HBV受试者使用 BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α 的组合疗法。BRII-179 (VBI-2601)是一种新型基于蛋白质重组的HBV免疫治疗性疫苗候选药物，它是建立在VBI疫苗公司研发的预防性HBV候选疫苗的3抗原构象基础上，Th-1增强佐剂诱导 B 细胞和 T 细胞免疫应答。该组合疗法将评估BRII-179 (VBI-2601)在非肝硬化慢性HBV受试者中，作为标准疗法NRTl和PEG-IFN-α疗法的附加疗法。

2a期为BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α+NRTl组合治疗在大约 120 名受试者中的疗效和安全性。2b期将扩大到 480 名受试者，以评估 BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α+NRTl组合在实现功能性治愈HBV（定义为乙肝表面抗原水平低于检测下限及对HBV持续抑制）的受试者比例。该研究第一部分（约120名的2a期）的受试者入组，预计将于2022年第四季度完成，2023年上半年公布顶线数据结果。

BRII-835 (VIR-2218)是临床上第一种包含增强稳定化学加技术的HBV siRNA，以增强稳定性和最小化脱靶活性，这可能提高治疗有效性，预计将于2022年下半年获得由VIR公司领导的 BRII-835 (VIR-2218)+PEG-IFN-α 第2期临床试验其他数据。2218已于2022年欧肝会上展示，通过延长每月治疗时间可使慢性HBV感染受试者的 HBsAg 水平呈更显著、更持久减少。

BRII-877 (VIR-3434）结合了 Xencor 的 XtendTM 和其他Fc技术，通过这些改造有望在HBV感染受试者作为针对HBV的T细胞疫苗，并具有延长的半衰期。腾盛博药计划，在2022年底前，请求与我国药品审评中心（CDE）进行BRII-877 (VIR-3434）的1期研究的 IND 前会议。已于2022年欧肝会上展示了VIR公司领导的1期试验数据表明，单剂BRII-877 (VIR-3434）给药后，HBsAg水平呈剂量依赖性降低。

Replicor公司研发的一种2期核酸聚合物（NAP）REP2139更新临床开发数据，该数据已于2022年在法国巴黎举行的国际HBV会议上展示出来，即扩大同情使用计划，该计划用于治疗包括 5 名晚期HBV/HDV合并感染者，其中 4 名为使用 Bulevirtide 治疗失败的代偿期肝硬化受试者和 第 5 名为失代偿期肝硬化受试者。

来自Replicor公司的 Andrew Vaillant 博士在科学会议上介绍了这项新进展：迄今为止，所有受试者都对 REP 2139-Mg 与 TDF + pegIFN 的每周皮下给药具有良好耐受性。1名受试者已完成该疗法，并在去除 REP2139-Mg 和 pegIFN 之后的两个月内，保持 HBsAg 和 HDVRNA 水平的检测不到，抗HBsAg滴度增加，肝功正常。

其他 3 名代偿期肝硬化受试者的 HDVRNA 和 HBsAg 的水平明显下降，其中有 2 名在治疗早期实现了 HBsAg 和 HDVRNA 消除甚至无法检测到的水平。REP 2139-Mg + TDF 组合在伴有 HBsAg 消失和 HDVRNA下降的失代偿期肝硬化受试者中，也具体良好耐受性。该名受试者最初的明显腹水在 4 周内迅速逆转，并且在没有利尿剂的情况下稳定。

Andrew Vaillant 博士点评如下：我们继续在法国和其他国家扩大REP2139-Mg的同情使用计划，现在为患有晚期肝病的受试者提供 REP2139-Mg 用于严重的 HBV/HDV合并感染。这一宝贵临床经验将为未来以皮下给药 REP2139-Mg 和扩大的纳入标准（包括肝硬化受试者）为特征的 2 期试验铺平道路。

小番健康结语：以上是截至2022年9月末，有关在研乙肝新药STP155G、BRII-179 (VBI-2601)、BRII-835 (VIR-2218)、BRII-877 (VIR-3434)及REP2139最新进展。