在2022年的美肝会上，研究人员带来了VTP-300，一种在研治疗性乙肝疫苗第1b/2a期临床开发数据。该研究为使用异源ChAdOx1-HBV/MVA-HBV治疗性疫苗(VTP-300)联合低剂量纳武单抗 (nivolumab)在经治（使用核苷（酸）类似物）病毒抑制受试者中的1b/2a期研究。

乙肝在研新药VTP-300，1b/2a期完整数据，在AASLD2022发布

研究人员表示，诱导对乙肝病毒的CD8+T细胞反应可能是实现功能性治愈慢性乙肝（CHB）的一个必要机制。迄今为止，通过在人体内接种疫苗实现的最高程度CD8+T细胞反应，主要是使用复制能力低下的腺病毒载体诱导的，其次是减弱的痘病毒诱导的。

临床阶段生物制药公司（Vaccitech）正开发一种在研治疗性乙肝疫苗（VTP-300），该候选疫苗使用到一种黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1-HBV）和一种编码来自病毒一致基因型C的聚合酶、核心和S抗原的异源经改良安卡拉增强疫苗（MVA-HBV）。

目前，在长期使用抗病毒药物的慢性乙肝受试者中（VL检测不到，HBsAg<4,000 IU/ml），正进行一项全封闭1b/2a期试验（n=55）。第1组（n=10），MVA-HBV d0和d28；第2组（n=18），ChAdOx1-HBV d0 和 MVA-HBV d28；第3组（n=18），第2组与低剂量Nivolumab（LDN）（0.3mg/kg IV）在d28；第4组（n=9）第2组与LDN在 d0和d28。在 IFNg ELISpot 试验检测中，使用基因型C和D HBV肽评估HBV特异性T细胞反应。

该1b/2a期所有55名受试者均已入组，均无安全信号或使用该研究疫苗相关的SAEs报告。2名出现了与HBsAg下降有关的轻度转氨酶耀斑。第1组和第4组的HBsAg没有明显变化。在第2组中，3名开始时HBsAg低于 50 IU/ml 的受试者，降低了 -0.70、-0.73 和 -1.39 log10。

在第3组中，在3、6和9个月的平均log10降低值分别为 -0.64（N=12）、-0.72（N=10）和-0.99（N=7）。所有 >0.5 log10的应答反应都持续了8个月，直到研究结束。20名的HBV T细胞反应被评估为HBV核心（8/20）、SAg（17/20）和Pol（8/20）。

在1-4组中，初峰后的HBV特异性T细胞反应平均量级分别为 437、244、688、332 SFU/106。在增强疫苗接种高峰后（第35天），1-4组的HBV特异性T细胞总反应分别为 344、689、689、277 SFU/106。有13名受试者在初免后的反应比基线增强，有16名受试者在增强免疫接种后的反应比基线强。大多数受试者的反应均持续了3-6个月。HBV基因型间交叉反应的T细胞反应与基因型D肽高度交叉反应。

该1b/2a期研究结论：VTP-300作为一种新型免疫疗法在单药使用，以及在增强时间点与低剂量nivolumab联合使用时，具有免疫原性，在控制良好的慢乙肝受试者中显示出乙肝表面抗原水平的减少，同时表现出良好的安全性。

小番健康结语：这份VTP-300第1b/2a期试验最新数据，是本届美肝会开始前迟到公布的进展。VTP-300被英国Vaccitech公司与牛津大学研发人员设计成一种新型免疫候选药物，以初级强化给药，即使用腺病毒（ChAdOx）来激发免疫系统，再使用痘病毒（MVA）强化。这两个载体都经过研发人员改良来提高安全性，增强其诱导的免疫反应，包括HBV特异性抗原，核心、聚合酶以及表面抗原。

目前为止，VTP-300已公布的临床开发数据表明，这种新型免疫候选药物总体具有良好的安全性和耐受性，抗原特异性T细胞反应对每种抗原均有刺激作用，且当VTP-300单用或与低剂量nivolumab进行组合使用时，乙肝表面抗原水平出现了有意义且持久地降低！

截至2022年11月初，本届美肝会结束，VTP-300已经启动HBV003研究，即已从1b/2a期进入2b期临床开发。