寒气依旧，MNC持续抄底自免资产。
2024年上半年，共25家biotech被MNC收购，其中11家主要布局自免领域。不难看出，自免已成为MNC布局重点。
原因不难理解。
自免领域疾病种类繁多，患者规模庞大，临床未被满足的需求巨大，持续为医药行业贡献新的增长潜力，孕育新的重磅炸弹甚至新“药王”。对于那些面临专利悬崖、增长危机的MNC来说，自免无疑是块值得深耕的沃土。
然而，自免疾病临床研究周期冗长，投入成本高昂，这让身处资本寒冬的biotechs倍感焦虑。对于它们而言，最彻底的上岸方式或许是卖身MNC。
也就是说，这一轮的并购浪潮，是一场双向奔赴。
当然，立足产业角度，自免资产受到追捧早已不是新闻。但梳理MNC的扫货潮，我们仍能发现一些新的、值得关注的信号与细节。
/ 01 / 存量与增量
自免领域疾病种类众多，MNC在布局哪些领域？整体来看，MNC变得越来越实际，以“存量”市场为核心。
所谓“存量”市场，指的是现有药物可供治疗选择的市场。例如，特应性皮炎就是MNC最看中的市场，11起收购案中4起涉及特应性皮炎领域。
另外，银屑病、慢性阻塞性肺疾病等领域，也持续受到MNC关注。也可以理解，这些领域是自免市场患者基数较大的领域，并且需求也远远并未得到满足。
MNC的并购策略愈发务实，更加注重解决当下的临床需求。核心在于，未来5年，它们经历专利悬崖后市场缺口比较大，但在未来5-8年里能补上缺口的产品，往往是那些在经过验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上，再去做下一代的更好的产品。
同时，对于MNC来说，在这些领域通常有相应的管线布局，因此并购某种程度上来说具备显著的协同效应。例如，艾伯维上半年发起的2起并购均在IBD领域，分别收购了Landos Biopharma、CelsiusTherapeutics。
前者的核心管线口服 NLRX1激动剂NX-13，针对溃疡性结肠炎和克罗恩病；后者的管线为TREM1抗体，也是针对炎症性肠病。
当然，MNC也在布局一些“增量”市场，也就是现在没有太多好选择的适应症领域。典型的就是，IgA肾病领域持续受到关注。
目前，IgA肾病对因治疗药物有限，亟需延缓肾功能衰退、控制疾病进展方面更为有效的药物。这一领域，上半年贡献了3起收购。
首先，是Vertex以49亿美元收购Alpine。Alpine的核心产品Povetacicept是BAFF/APRIL双重拮抗剂，正在开发IgA肾病和其他适应症，进度最快的IgA肾病适应症，今年下半年将启动三期关键临床。
紧接着，是Biogen收购了Human Immunology Biosciences。后者的核管线之一，便是CD38抗体Felzartamab，目前进度最领先的适应症，同样是IgA肾病。
另外，Asahi Kase对Calliditas发起了要约收购。Calliditas的核心资产是布地奈德肠溶胶囊，目前在中美均已获批上市，是IgA肾病的对因治疗药物，展现了较为突出的效果。
当然，不管是存量还是增量，核心都是解决未满足的临床需求。在这一逻辑下，MNC的押注，某种程度上也反映了自免药物开发的新趋势。
/ 02 / 如何追求更好？
这种新趋势的核心在于，如何做得更好。
因此，我们能够看到，MNC对于长效产品的追求。
例如，GSK对于Aiolos Bio的收购，是上半年自免领域最重磅的收购之一，核心就在于Aiolos Bio的管线AIO-001在依从性方面有优势。
目前，TSLP单抗领域的的FIC药物Tezepelumab需要1个月注射1针，而AIO-001潜在注射周期为6个月1次。对于用药周期较长的慢性病来说，注射周期延长带来的依从性提升是显而易见的。
也正因此，GSK对其充满期待，认为这将是TSLP领域的BIC。
同时，我们也能看到，自免双抗药物受到了追逐。上文提及，Vertex收购的Alpine就是一种BAFF/APRIL双重拮抗剂。除此之外，强生发起的两笔收购，均是针对双抗药物。
例如，强生收购的Proteologix，核心资产是IL-13/TSLP 双抗、IL-13/IL-22 双抗；后续收购的Yellow Jersey Therapeutics，核心资产是IL-4Ra/IL-31双抗。
不难理解，在肿瘤领域双抗药物的研发已趋于成熟，也的确展示了1+1大于2的效果。这一逻辑，在自免领域同样适用。鉴于包括特应性皮炎和哮喘在内的多种自免疾病源于多元化的病理机制，理论上，针对多种疾病驱动途径的双抗药物具有提升疗效与缓解症状的潜力。
当然，在自免领域部署双抗药物时，确保机制协同效应的同时，还需兼顾更高的安全性标准，这无疑构成了一项挑战。
MNC的前瞻性布局能否收获满意的效果，仍需要时间给出答案。但不管怎么说，通过技术创新在自免领域探索更优治疗方案的努力与追求，持续获得了行业的认可、MNC的押注。
/ 03 / 关于卖身的艺术
对于未来，国内自免疾病领域的生物科技公司也必将成为收购名单上的候选者。然而，在此之前，市场可能需要更多地关注卖身的技术与艺术，即如何让自己的资产价值最大化。
上半年最受国内市场关注的收购案例之一，无疑是GSK对Aiolos Bio的收购。这起收购之所以引人注目，是因为恒瑞医药被后者，狠狠赚了一笔差价。
去年8月，恒瑞医药与Aiolos Bio达成合作，将TSLP单抗AIO-001（SHR-1905）的海外权益转让给Aiolos Bio，交易的对价包括：2500万美元的首付款，以及10.25亿美元的研发和销售里程碑付款，还有基于年净销售额两位数比例的销售提成。
而GSK收购Aiolos Bio的对价则是，10亿美元的首付款加上4亿美元的监管里程碑付款。这意味着，在不到半年的时间里，Aiolos就赚取了巨大的差价。
值得注意的是，在这段时间内，Aiolos并没有在海外推进临床试验，也没有获得支持其“溢价”的海外数据。
当然，Aiolos之所以能够高价将引进的产品，以十几倍的价格卖出，也不仅仅是幸运。Aiolos团队人士都出自跨国药企，非常熟悉跨国药企的交易语言，并且在关键的环节中，把AIO-001的闪光处打磨得很精致。
MNC一年要看的BD机会多达几千个，如何让MNC在第一次接触就对你产生兴趣，显得极为重要。一位MNC中国创新中心负责人在一场行业会议上直言，国内企业在打磨幻灯片上下的功夫不够。
换言之，创新研发实力很重要，讲故事的能力也很重要。这可能关系着你的卖身价格。
这对国内企业来说，是一个重要的教训。自主出海并非易事，借助他人之力出海也同样充满挑战。即便是在对外BD时，也需要深入理解海外市场规则，不能仅仅为了出售而出售。
说到底，出海的核心目的在于实现价值的兑现与提升。最为关键的是，国内企业需找到具备强大后续开发能力和市场推广实力的合作伙伴，确保资产的持续增值与国际化战略的成功落地。
