此前，我们介绍了在EASL2022上，研究人员描述了RO7049389+核苷（酸）类似物（NUC）联合或不联合干扰素（Peg-IFN）在病毒学抑制和初治慢乙肝受试者中的病毒核酸抑制活性：治疗48周及治疗后随访研究。这是一种在研的 I 类乙肝病毒核心蛋白变构调节剂。

乙肝在研新药RO7049389，联用NUC±Peg-IFN ，对减少抗原情况分析

EASL2022大会另有一项与在研乙肝新药RO7049389相关进展，即 RO7049389 + NUC ± Peg-IFN 对减少慢性乙肝受试者病毒抗原的情况（临床试验编号：NCT02952924）。

研究人员介绍，在研乙肝新药RO7049389除了可以有效抑制乙肝病毒复制外，其在小鼠模型试验中，还能够诱导乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的减少，以及同时伴有短暂和可控的免疫反应出现。

经治受试者（NUC抑制），接受 RO7043989+NUC（队列A，n=32）；初治受试者（未接受过治疗）接受 RO7049389 +NUC，不联用（队列B，n=10）或联用（队列C，n=30）Peg-IFNα，持续48周。在第48周，除满足NUC停止标准（HBV DNA <LLOQ 和 HBsAg <100 IU/ml）的受试者外，所有受试者都进入24周的NUC单独随访期。

队列A中，有 30 名经治受试者完成了研究；未观察到乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原的明显变化。在初治受试者中，队列B中有 10 名和队列C中有 27名受试者在完成研究后未发生乙肝表面抗原丢失。在队列B中，第48周时，乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原与基线的平均变化分别为 +0.1、-1.5 log10IU/ml 和 -1.2 log 10 U/ml；

2/6 乙肝e抗原阳性受试者在没有抗 HBe 血清转换的情况下实现乙肝e抗原消失。2 名乙肝e抗原阳性受试者的乙肝表面抗原水平下降幅度最大，为 0.4-0.45 log 10 IU/ml，均发生在3级ALT升高后。在队列C中，第48周时，乙肝表面抗原平均下降 1.4 log 10 IU/ml（从平均基线 4.0 log 10 IU/ml）；

15/18 的乙肝e抗原阳性受试者与 5/10 乙肝e抗原阴性受试者实现了乙肝表面抗原下降 >1 log10 IU/ml。在基线 HBsAg >4 log10 IU/ml 的受试者中，观察到更大幅度的乙肝表面抗原下降。与其他基因型相比，基因型为C的受试者（n=11）的乙肝表面抗原平均下降幅度最大（第48周时为 1.7 log 10 IU/ml）。

在第48周，分别有 6/28 和 19/28 名受试者乙肝表面抗原水平 <100 IU/mL 和 <1000 IU/mL。第48周时，乙肝e抗原平均下降 2.1 log 10 IU/ml，有 7/18名下降，有 6/18名下降并出现抗 HBe 血清学转换。

乙肝核心抗原平均下降 1.8 log 10 U/mL。RO7049389+NUC ± Peg-IFN的双联或三联疗法，在最长可达72周时间，通常具有良好的安全性和耐受性。队列A和C中，有 2 名受试者由于非安全原因提前终止。2-4 级因治疗紧急突发ALT升高（TEAFs）发生在 55% 初治受试者中，主要同时伴有乙肝表面抗原下降。 Spearman 等级相关分析显示，2-4级TEAFs与乙肝表面抗原分级最大下降呈显著正相关（队列B: p=0.025, rho 0.697;队列C:p=0.017, rho 0.432）。

结论：在研乙肝新药RO7049389，在经治受试者中没有引起明显的HBV抗原减少。以 RO7049389+Peg-IFN+NUC 组合疗法可以导致乙肝表面抗原更大幅度下降，特别是在难以治疗的基因型为C的受试者中观察到。

e抗原为阳性和基线乙肝表面抗原水平较高时，似乎可以正向调节 RO7049389+Peg-IFN+NUC 在降低乙肝表面抗原方面的能力。TEAFs分级与乙肝表面抗原分级最大下降之间的正相关可能与 RO7049389 ± Peg-IFN 治疗期间“良好”ALT耀斑的概念相一致。

小番健康结语：RO7049389由罗氏制药（Roche）研发的乙肝在研新药，是一种在研的HBV I类核心蛋白变构调节剂。上一份与RO7049389有关的双联或三联疗法重在说明，RO7049389+NUC±Peg-IFN对病毒核酸具有有效的抑制能力，这种能力即便在初治受试者中也会观察到。

这是另一份和RO7049389有关的研究进展，重在说明RO7049389未引起初治受试者表面抗原水平明显降低。当以三联疗法RO7049389+Peg-IFN+NUC，尤其是在难治的基因型C受试者中，能够导致乙肝表面抗原水平更大幅度下降。