在2022年欧肝会后，英国生物技术公司（Immunocore）点评了管道内在研乙肝新药IMC-I109V最新公布的1期进展。

乙肝2022年欧肝会后，Immunocore点评，IMC-I109V候选药物1期数据

来自Immunocore公司的研发部主管 David Berman点评：我们设计了基于T细胞受体的双特异性蛋白，以利用免疫系统潜在地实现功能性治愈HBV。在这项1期已完成部分，虽然只有少数受试者接受了单次、极低剂量的 IMC-I109V，但我们观察到了乙肝表面抗原水平的短暂下降以及 ALT和细胞因子的短暂升高，这与我们假设的基于 IMC-I109V 的作用机制相符，我们对此感到非常鼓舞。我们期待在第1期临床试验中纳入更多受试者以开展更多更高剂量研究。

该试验是一项开放标签研究，评估乙肝候选药物 IMC-I109V 在 HLA-A*02:01阳性的慢乙肝受试者中的安全性、抗病毒活性和药代动力学（PK）特征，这些受试者的入选标准为非肝硬化、乙肝e抗原阴性且经核苷类治疗病毒抑制者。

第1期临床试验的的第1部分，是确定安全和药理活性剂量的单次递增剂量研究。第2部分将是多次递增剂量研究，用于评估24周内重复剂量的安全性和抗HBV活性。

在2022年欧肝会上（EASL2022）有关乙肝候选药物作用机制及已完成的1期部分研究核心数据和结论如下：

IMC-I109V是一种T细胞受体双特异性分子，可靶向病毒包膜抗原。1期研究的单次递增剂量部分，用于评估安全性、抗病毒活性和药代动力学。已完成部分为IMC-I109V首次人体临床试验中，前3名受试者使用IMC-I109V的初始数据。

IMC-I109V是一种TCR双特异性抗体，旨在通过T细胞重定向特异性地消除表达乙肝表面抗原（HBsAg）的HBV感染肝细胞。IMC-I109V旨在通过募集（招募）没有耗尽的T细胞来消除含有共价闭合环状DNA或整合的HBVDNA的肝细胞，从而克服T细胞功能障碍。

Immunocore公司介绍，清除上述这些细胞对于实现 “功能性治愈”状态是必要的，功能性治愈定义为治疗6个月后，持续的HBVDNA检测不到以及乙肝表面抗原消失。由于该机制会导致肝细胞溶解，预计在临床试验过程中会出现短暂的肝酶升高，因此，在对IMC-I109V开展的首次人体临床试验中，需要采用保守的给药方案（从极低剂量开始）。

在第一个队列中，根据最低预期生物效应水平 (MABEL)，有3名受试者每人接受 0.8 mcg的单剂量治疗。结果表明，该初始队列中的剂量耐受性良好，并与任何受试者报告的不良事件无关。IMC-I109V的最大血药浓度与剂量水平一致。12小时时，血清浓度下降到定量下限之下。

所有3名受试者的 IL-6细胞因子水平均在前24小时内升高，这与 IMC-I109V的作用机制一致。在给药后的最初几日，观察到丙氨酸转氨酶 (ALT) 有小幅和短暂升高，尽管这些变化在正常范围内，然后才恢复到正常水平。

3名受试者中有2名，血清乙肝表面抗原水平在输注后的第 3-15天以与ALT相同的动力学瞬时下降 11-15%，然后在输注后3周内恢复到基线。

小番健康结语：简单来讲，乙肝候选药物 IMC-I109V的作用机制是，让慢乙肝受试者的免疫系统可以识别和消除乙肝病毒感染的细胞。该候选药物制定的临床开发目标也是功能性治愈，即在慢乙肝停药后，实现循环中的病毒相关抗原水平和病毒复制标志物持续消失。目前， IMC-I109V正在1期递增剂量研究中。