一项规模宏大、历时长久的人群基础研究表明，年龄在50岁及以上的患者，若患有临床显著的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称HP）感染，其罹患阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）的风险将提升11%。
HP感染者发展为AD的风险适度升高
【研究方法】为了探究HP感染与AD之间的联系，研究人员精心筛选了所有初次确诊为AD的病例，并为每位AD患者匹配了最多40例未患AD的对照组成员，确保两组在年龄、性别、纳入研究的时间点以及随访期限上的一致性。
与未经历HP感染相比，HP感染者发展为AD的风险适度升高（比值比[OR]，1.11；95%置信区间[CI]，1.01-1.21）。风险峰值出现在HP感染后7.3至10.8年间（OR，1.24；95% CI，1.05-1.47），随后逐渐下降。这一发现强化了HP感染作为AD潜在可干预风险因素的概念。
含铋剂的四药联合治疗方案，并非完美无缺
那如何应对幽门螺杆菌感染？在中国，含铋剂的四药联合治疗方案——即两种抗生素加上一种质子泵抑制剂（PPI）和铋剂——被广泛推荐用于根除幽门螺杆菌（Hp）感染。然而，这一方案并非完美无缺。
首先，用药种类繁多，增加了患者记忆和遵循医嘱的难度。其次，伴随而来的是较高的不良反应发生率，影响患者的治疗体验。再者，治疗成本相对高昂，对患者经济负担造成压力。更为严峻的是，随着抗生素耐药性的日益攀升，尤其是推荐抗生素如克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星，在部分地区已高达60%以上的耐药率，使得Hp的根治变得愈发棘手。
为期14天的高剂量二联疗法，即高剂量PPI联合阿莫西林
新办法：高剂量二联疗法面对四联疗法的局限，科研人员和临床医生开始探索替代方案。一项引人注目的发现是，阿莫西林与Hp保持着良好的敏感性，其耐药率极低，仅约3%。基于这一特点，研究者提出了一种为期14天的高剂量二联疗法，即高剂量PPI联合阿莫西林，专门针对那些对甲硝唑、克拉霉素双重耐药或左氧氟沙星耐药的患者，成为四联疗法失败后的补救选择。《质子泵抑制剂审方规则专家共识2022》明确推荐，将PPI联合阿莫西林的高剂量二联疗法作为根除Hp的补救治疗手段。
PPI应于三餐前30分钟及睡前1小时服用，而阿莫西林则在三餐后30分钟及睡前1小时服用
二联疗法的服用方法要求患者每日四次服用PPI（常规用量）和阿莫西林（每次0.75g）。疗程持续14天。PPI应于三餐前30分钟及睡前1小时服用，而阿莫西林则在三餐后30分钟及睡前1小时服用。在PPI的选择上，基于充分的证据，目前多倾向于使用艾司奥美拉唑和雷贝拉唑，推荐剂量分别为艾司奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10/20mg，每日四次。
为何每日四次这么高频率？鉴于阿莫西林的短血浆半衰期，每日四次的给药方案能够确保更长时间维持有效血药浓度，从而优化杀菌效果，降低耐药性。此外，PPI通过抑制胃酸分泌，为阿莫西林创造一个接近中性的胃内环境（pH值6-8），不仅保护阿莫西林免遭胃酸分解，还增强了其生物利用度和血药浓度，最终提升根除Hp的效果。
注意事项任何治疗方案都应在专业医师指导下进行，以确保安全有效，因此以上内容仅供参考。任何治疗方案均需在医生的专业指导下实施，切勿自行用药。
论文参考——Clinically apparentHelicobacter pyloriinfection and the risk of incident Alzheimer's disease: A population-based nested case-control study；Antonios Douros, Zharmaine Ante, Carlo A. Fallone, Laurent Azoulay, Christel Renoux, Samy Suissa, Paul Brassard
https://doi.org/10.1002/alz.13561
