加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma），已有两种作用机制不同的乙肝候选药物正在临床开发中，分别为AB-729（基因沉默疗法RNAi，2期多项组合疗法）和 AB-836（口服衣壳抑制剂，2022年上半年在cHBV患者评估多剂量给药，1期预计年内完成）。

乙肝在研新药AB-836，1期28天积极数据，可支持联合AB-729

研究人员以题为：第三代衣壳抑制剂 AB-836 在健康受试者（HS）和慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）和抗病毒活性，发布在2022年欧肝会上（EASL2022）。

最新开发进展看，AB-836是Arbutus Bio开发的下一代口服衣壳抑制剂，1期在健康受试者部分的第1部分和第2部分已经完成，正在1期后半部分：慢乙肝受试者中（第3部分），评价研究药物的安全性、有效性和抗病毒活性。

研究人员介绍，AB-836是一种有效的HBV前基因组RNA衣壳化抑制剂（II类衣壳抑制剂）。1期指正在进行的3个部分研究，包括评估AB-836在 HS（第1和第2部分）和 CHB受试者（第3部分）中的安全性、PK和抗病毒活性。本研究中，提供了来自第1部分、第2部分和第3部分的前两个队列的初步数据。

健康受试者HS（N=47）的平均年龄为 29岁，平均 BMI 为 24.7 kg/m²，全部为男性，白人占57%。慢乙肝受试者（N=10）平均年龄为44岁，平均 BMI为 23.5 kg/m²，男性占60%，白人占70%，乙肝e抗原阴性者占60%，基线时HBV DNA (BL)平均为 5.2 log10 IU/mL。

初步安全性数据显示，AB-836在健康受试者中，均有良好的耐受性。未观察到死亡或严重不良事件（AEs）。由于躁动的AE，在第13天停用了一种 HS（50mg QD）。除 3名 AE 外，所有的 AE 均为轻度（2级头痛、躁动和支气管炎）；只有 1 名被评估为与 AB-836相关（1级皮疹）。

在正在进行的第3部分中，还没有出现 AEs；1名慢乙肝受试者（100mg）在单次就诊时，ALT从 BL 1级到3级短暂升高（一过性），随持续给药后消失。在 HS 的临床实验室测试中，无临床显著异常，所有受试者中的心电图、生命体征或身体检查，均无临床显著异常。

在 HS 中的单剂量和多剂量 AB-836 PK与剂量成比例，并支持有/无食物的 QD 给药。第28天从 BL 的平均（SE）HBVDNA log10变化在 50mg、100mg和安慰剂下，分别为 -2.4 (0.3)、-3.1 (0.8) 和 -0.0 (0.19)。

综上所述，研究人员给出AB-836第1期临床试验在健康受试者（第1至2部分）和慢乙肝受试者（第3部分，前两个队列）的初步结论是：在健康受试者中的单剂量和多剂量（单次或多次）使用AB-836，以及在慢乙肝受试者中最多使用 100mg QD，并连续28天，通常具有良好的安全性和耐受性；

在治疗第28天，观察到强大抗病毒活性。这些结果支持在慢乙肝受试者中，使用AB-836单药或联合其他药物（GalNAc siRNA AB-729）以进一步评估！

小番健康结语：这是在2022年欧肝会上，与AB-836唯一一篇相关的最新临床开发进展。AB-836是Arbutus Biopharma开发的下一代口服衣壳抑制剂，预计2022年下半年就可以获得在慢乙肝受试者中多剂量更多队列数据，因此，如研究顺利的话，AB-836的第1期临床试验也将在2022年内完成。

在Arbutus Bio对本研究延伸开发数据中，核心结论如下：单剂量 AB-836 高达 175 毫克，多剂量 50 毫克、100 毫克和 150 毫克 QD 治疗 HS 10 天，慢性乙型肝炎患者 50 毫克、100 毫克和 200 毫克 QD 28 天通常具有良好的安全性和耐受性；

AB-836 表现出对乙肝病毒复制的有效抑制，在第 28 天 100mg QD 和 200mg QD 时 HBVDNA的平均下降分别为 3.04 和 3.55 log10；

AB-836 血浆 Cmin 值分别为 100mg 和 200mg QD 的 WT 病毒的第二种机制的 ssEC90 的 > 1.5 倍和 > 5 倍。

AB-836-001研究正在修订，以增加治疗组，评估 12 周 AB-836 与 NA 在抑制的CHB受试者中的共同给药。

这些新治疗组的结果可能支持与其他药物联合使用，包括 GalNAc-siRNA AB-729（衣壳抑制剂+RNAi）。

目前，已经更新了Arbutus Bio开发的AB-729在2022年欧肝会上的3份最新进展，另有2份AB-729的最新研究进展也将在后续介绍。