IAP 拮抗剂APG-1387首次在我国慢性乙肝受试者中的1期临床试验数据公布于AASLD2022之后，亚盛医药在最新公告中，对该1期试验核心数据进行了总结梳理及点评。

乙肝2022年美肝会，亚盛医药点评，IAP拮抗剂APG-1387进展

AASLD2022，即第73届美国肝病研究学会年会，在美国华盛顿举行。一份APG-1387第1期临床试验结果，以口头报告形式公布在本届美肝会上。该1期（临床试验编号：NCT03585322）结果表明，在使用剂量为12毫克与30毫克 APG-1387，显示出明显抗HBV活性，并与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗产生协同增效作用。

从该1期试验中取得的初步安全性和有效性数据，支持继续推进APG-1387与其他药物组合开发用于功能性治愈HBV。从靶点和作用机制看，APG-1387是一种在研阶段的凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂，可增强乙肝病毒特异性T细胞反应，诱导HBV抗原表达的肝细胞凋亡。因此，它是一种在研HBV新型免疫疗法。

这是一项首次在我国慢性乙肝受试者（CHB）中，使用该靶点乙肝创新药并评价安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）的1期试验数据。1期核心研究结论：APG-1387整体上具有良好的安全性与耐受性，在7毫克至30毫克剂量范围内，APG-1387的暴露量呈剂量依赖性，多次给药后无累积现象；

在使用剂量为12毫克与30毫克 APG-1387，显示明显抗病毒活性，且停药后仍有持续抗病毒效应，甚至与核苷类序贯治疗具有协同作用。以APG-1387治疗后，细胞凋亡标志物 M30/M65 及细胞因子如 IL-12, IFN-γ等生物标志物均有升高，这提示 APG-1387 诱导凋亡和免疫调控的双重作用机制；

这些初步安全性与有效性数据，支持继续开发APG-1387与其他药物组合用于功能性治愈慢性HBV。目前，APG-1387正在第2期临床试验，该试验是一项APG-1387+恩替卡韦（ETV）的2期（临床试验编号：NCT04568265）。

来自该1b期试验主要研究者、南方医科大学南方医院肝病中心主任、肝病研究所所长侯金林教授点评：作为APG-1387 1b期试验的主要研究人员，我们的数据显示，慢性乙肝受试者短期使用 APG-1387 可诱导免疫因子激活，具有明确抗HBV活性效应，与核苷类的序贯治疗具有一定的协同作用。基于目前在APG-1387已获得的安全性与药效学数据，将其与其他靶点药物组合使用值得进步研究。

来自亚盛医药首席医学官翟一帆博士点评：使用IAP拮抗剂，在探索全球层面的慢性乙肝创新疗法方向都具有开创性。在2022年美肝会上公布的APG-1387 1b期初步有效性和安全性数据，展现出APG-1387在慢乙肝领域创新疗法的开发潜力。我们还将积极推动APG-1387临床开发，为我国乃至全球慢性乙肝带来新疗法。

小番健康结语：本届美肝会研究人员带来的乙肝新药临床前和临床开发亮点颇多，其中，也有我国科学家自主研发的乙肝新药新数据发布年会上。希望全球有更多顶尖生物制药公司参与到乙肝创新药开发领域，通过药物发现、先导化合物确定、动物实验，推进这些新机制化合物进入临床开发，交到临床医生手上做进一步评估。