在2022年的美国肝病学会年会前（AASLD2022) ，研究人员介绍了一项生物技术公司（Vir Biotechnology）管道内两款乙肝在研新药组合疗法最新临床开发进展。

乙肝在研新药VIR-2218，联合VIR-3434，2期MARCH试验初步进展公布

该研究指，siRNA VIR-2218+中和性单克隆抗体VIR-3434组合治疗慢性HBV感染患者的安全性、耐受性和抗病毒活性：来自第2期 MARCH 试验的初步结果。研究人员表示，VIR-2218是一种靶向乙肝病毒（HBV）基因组HBx区域的研究阶段小干扰核糖核酸（siRNA），而VIR-3434是一种靶向乙肝表面抗原（HBsAg）保守抗原环的研究阶段Fc工程人类单克隆抗体。

目前，正在评估VIR-2218与VIR-3434，作为单一疗法和组合疗法治疗慢性HBV感染的潜力。本研究中，研究人员报告了一项正在进行2期试验初步数据，评估了VIR-2218+VIR-3434组合治疗慢性HBV感染患者的安全性、耐受性和抗病毒活性。

这项开放标签2期研究，参与对象包括接受连续使用核苷酸逆转录酶抑制剂治疗≥2个月的成人慢性HBV感染患者。队列2和3的受试者，仅限于筛选时HBsAg<3,000 IU/ml。队列1的受试者在第1天和第4、8、12、16和20周接受了6个剂量的200毫克VIR-2218，以及在第16至20周接受了5周（QW）剂量的75毫克VIR-3434。

队列2和3的受试者，在第1天和第4和8周接受3个剂量的200毫克的VIR-2218，加上从第1天到第11周的12个QW剂量的18毫克VIR-3434（队列2）或75毫克（队列3）。该方案符合《赫尔辛基宣言》的指导方针，并得到了相关机构审查委员会的批准。在研究程序之前，已获得书面知情同意。

队列1（n=17）、队列（n=4）和队列3（n=19），共有 40 名受试者参与本研究。研究结果表明，所有受试者的乙肝表面抗原从基线下降 >1.5 log10 IU/ml。在队列1、2和3中，乙肝表面抗原从基线到最低点的平均(±标准差)变化分别为 -2.9±0.7、-2.7±0.3 和 -2.8±0.6 log10 IU/ml（上图）。

所有接受VIR-3434的受试者，所达到绝对HBsAg水平最低点均 <20 IU/mL。18名受试者（45%）报告了不良事件（AEs）。所有的AE均为1级或2级，除队列3中肌酸激酶升高的3级AE，该AE被认为与研究药物无关。没有严重AE或因AE而停药报告。目前，额外的随访工作正在进行中。

该2期研究初步结论：VIR-2218+VIR-3434组合疗法用于慢性HBV感染患者，通常具有良好耐受性，AE大多数是轻微级。本研究使用到的所有组合疗法，都实现了对乙肝表面抗原水平大幅调降，平均最低也达到了 2.5 log10 IU/mL的调降幅度。这些数据支持继续开发含有VIR-2218+VIR-3434的组合疗法，用于治疗慢性HBV感染。

小番健康结语：这也是一项比较积极的研究进展，已发布在2022年美肝会上。研究人员使用到了两种新机制乙肝在研新药组合，一种是小干扰RNA，另一种是中和性单抗。正如本研究人员给出的结论那样，这种组合疗法在第2期MARCH试验的初步数据表明，联合使用耐受性一般良好，并对表面抗原产生了显著调降，支持进一步探索siRNA+中和单克隆抗体！