2024年10月下旬，国家卫健委医政司通过官方网站正式发布了《肥胖症诊疗指南（2024年版）》。这对我国的肥胖与超重人群而言，无疑是当前最具有参考价值的权威医学指导文件之一！

特别是大家普遍都很关心的“在我国正式批准可用于减重的药物到底有哪些？”、“它们所能带来的效果究竟如何？”以及“又有哪些安全性方面的问题需要注意？”等问题，这份指南均给出了非常详细的说明。

5种【减重药】可用

关于“减重的药物治疗”，《肥胖症诊疗指南（2024年版）》明确指出：当前在我国正式获得批准的【减重药】一共有5种，它们分别是“奥利司他”、“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”、“司美格鲁肽”以及“替尔泊肽”。

《肥胖症诊疗指南（2024年版）》

其中，除了“奥利司他”最早于2001年就在我国上市以外，其余4种药物都是近几年才刚刚获得批准的。

比方说，“利拉鲁肽”与“贝那鲁肽”的减重适应症是于2023年7月被批准的；而“司美格鲁肽”与“替尔泊肽”的减重适应症则是分别于2024年6月和7月才被批准的。

也就是说，在这5种药物当中，除了“奥利司他”是一款相对“比较老”的药以外，其余4种都算是“很新”的药。而这恰恰与后4种药物拥有“更新的”作用机制是密切相关的。

从作用机制上来看，“奥利司他”属于一种消化道脂肪酶抑制剂，它主要通过抑制胃肠道当中脂肪酶的活性来减少人体对于膳食当中甘油三酯的吸收，让食物当中所含的脂肪成分更多地被排出体外，从而达到减重的目的。

毫无疑问，这对于平时就已经很注重饮食的成分控制、食物当中脂肪含量较低的人群来说，效果可能就不会特别明显。

而与“奥利司他”不同，“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”与“司美格鲁肽”均属于典型的【胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）】。

这里，“胰高血糖素样肽-1”其实是一种由我们人体肠道分泌、能够促进胰岛素释放的内源性激素，因此，它也被称为“肠促胰素”。

研究发现，“胰高血糖素样肽-1”除了可以促进胰岛素分泌以外，它还同时具有增加饱腹感、降低饥饿感、延缓胃内容物排空等效应。

也正是这些效应，使得“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”与“司美格鲁肽”拥有了较为显著的减重效果。

机制更为特殊一些的当属“替尔泊肽”这最后一种药物了。

与“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”以及“司美格鲁肽”一样，“替尔泊肽”也能激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体；但除此以外，它还能同时激活另外一种“肠促胰素”受体（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体）。

作为目前在我国正式上市的唯一一种【“肠促胰素”双受体激动剂】，很多人推测：“替尔泊肽”所能够提供的减重效果会比前面所提到的3种药物更强。

实际药效 究竟如何？

首先，从前面对药物作用机制的分析当中我们可以大概推测出：“奥利司他”这种“老药”的减重效果可能是相对最弱的。

《肥胖症诊疗指南（2024年版）》所引用的临床数据显示，按照“餐时后餐后1小时内口服，一日三次”的方法规律服用“奥利司他”，在去除掉安慰剂效应以后，可以带来约3.1%的平均体重降幅；与此同时，只有不到一半（49.7%）的服药者体重下降可以超过5%。

而与“奥利司他”相比，3种胰高血糖素样肽-1受体激动剂在减重效果方面似乎的确有着更好的数据表现。

对此，《肥胖症诊疗指南（2024年版）》所引用的临床数据显示：

“每日需要皮下注射3次”的短效“贝那鲁肽”，在去除掉安慰剂效应以后，可以带来约3.6%的平均体重降幅；并且，有接近六成（58.2%）的使用者体重下降可以超过5%；“每日只用皮下注射1次”的中长效“利拉鲁肽”，在去除掉安慰剂效应以后，可以带来约4.7%-5.4%的平均体重降幅；并且，有高于六成（64%）的使用者体重下降可以超过5%；“每周只需要皮下注射1次”的长效“司美格鲁肽”，中国人群数据显示：在去除掉安慰剂效应以后，可以带来约8.5%的平均体重降幅；并且，有高于八成（85%）的使用者体重下降可以超过5%。

由此可见，即便同属于【胰高血糖素样肽-1受体激动剂】，但不同药物之间的疗效仍然具有不小的差异。其中，注射频率最低的“司美格鲁肽”，相对减重效果可能最好；而注射频率最高的“贝那鲁肽”，反而减重效果看上去最弱。

最后，从作用机制上推测，减重效果可能最强的“替尔泊肽”，其实际表现又如何呢？

《肥胖症诊疗指南（2024年版）》所引用的临床数据显示，在中国人群身上，同样只需要“每周皮下注射1次”的长效“替尔泊肽”，在去除掉安慰剂效应以后，可以带来约11.3%-15.1%的平均体重降幅；并且，有接近九成（85.8%-87.7%）的使用者体重下降可以超过5%。

由此可见，“替尔泊肽”的确展现出了现阶段“最为亮眼”的减重成绩。

总体而言，如果仅从减重效果上看，“司美格鲁肽”与“替尔泊肽”这两种药物无疑是旗鼓相当且优势最大的；并且，它们都属于“一周只用注射1次”的药物，因此，在用药便利性方面也更容易被接受。这也很好地解释了，为何它们两个能够在全球的减重领域成为最为热门的明星药物。

安全性问题 集中在这些方面

综合《肥胖症诊疗指南（2024年版）》当中所提供的信息，我们其实不难发现，前面所提到的这5种药物，它们最为常见的安全性问题都主要集中在胃肠道方面。

事实上，这也并不难理解。

像“奥利司他”主要作用于消化道当中的脂肪酶，相应的，会引起胃肠道反应完全是在情理之中的；而胰高血糖素样肽-1受体激动剂同样是通过进食行为的改变以及消化道来发挥药效，因此，也难免会可能引起胃肠道反应。

当然，这些胃肠道反应的具体表现可能会稍有差异。

比方说，“奥利司他”可能引起的胃肠道反应多集中于下消化道，具体表现为脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多等。

而“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”、“司美格鲁肽”与“替尔泊肽”可能引起的胃肠道反应则分布于整个消化道，包括了恶心、呕吐等上消化道反应；以及便秘、腹泻等下消化道反应；此外，也有可能出现腹痛与消化不良。

当然了，并不是说只要使用这些减重药就一定会出现这些胃肠道反应！

从目前的临床观察来看，大多数人在用药以后，要么不会出现明显的不良反应，要么所出现的也只是轻中度的反应。这些轻中度胃肠道反应，在坚持用药一段时间以后，多半可以逐渐耐受。

因此，往往只有少数人会真的因为不良反应的问题而难以坚持用药。

但必须承认，哪怕是效果最为显著的“司美格鲁肽”与“替尔泊肽”，在现实当中被使用者自行停用的比例也一点儿也不低。

最终，导致这些使用者中断治疗更为重要的原因其实是“定期皮下注射所带来的焦虑”以及“无法耐受食欲被长期抑制”等等。

因此，除了药物说明书当中所提到的【药物禁忌症】以及【胃肠道不良反应】以外，大家可能更需要提前做好心理建设的是：该如何应对与这些药物相伴随的“注射焦虑”以及“食欲抑制”等问题。

最后，还要特别强调的是：除了少部分“奥利司他”产品属于OTC类药物以外，其余的减重药都是标准的处方类药品。

因此，这些药物的使用都应该严格遵守适应症，并由医生来进行评估与判断。

一般来说，体重指数 BMI≥28kg/m²的肥胖人群，若是非药物减重效果不佳，可以启动药物减重；而体重指数 BMI处于24-27.9kg/m²的超重人群，只有在合并至少1项体重相关合并症时（高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等），才推荐使用药物减重！

《肥胖症诊疗指南（2024年版）》

【参考文献】

《肥胖症诊疗指南（2024年版）》 国家卫健委办公厅印发 2024年10月17日