在全球已有众多基于不同新药物靶点研发的在研乙肝新药中,小番健康介绍一些,基于独特研发技术及其专有平台而且不太好归类的乙肝候选药物。除之前介绍的HB-400比较特别外(GS-2829/GS-6779,由Gilead主导1a/b期已完成首例给药),研发候选药物ALVR107的技术路线也比较有特点。
来源AlloVir公司新药研发管道乙肝候选药物ALVR107,简述独特开发思路,及基于VST临床前概况
ALVR107,目前正从临床前进入临床开发,是由全球领先后期临床阶段细胞疗法公司(AlloVir)运用其专有VST平台研发的。AlloVir是全球同种异体、现成的病毒特异性T细胞疗法的领导者。
ALVR107临床前进展,最早出现在国际性的科学会议上,是在2022年欧肝会(EASL2022)。由于慢性HBV感染患者存在内源性T细胞缺陷,包括功能障碍与耗尽的HBV反应性T细胞,设想可能可以从健康免疫个体中过继转移HBV反应性T细胞以解决这一问题。解决该问题的方法,即运用AlloVir的VSTs平台,解决导致不受控制的病毒复制的T细胞缺失问题。
关键优势,来源AlloVir公司其专利与高效平台,能够提供快速、可扩展、现成的VST疗法来帮助恢复免疫力,其关键优势可以概括为合理设计的细胞库,有利于提供覆盖95%以上患者的VSTs。VST平台最大限度地减少了抗原竞争,使VST的多样性和多克隆性得以保留。使用功能检测法,确认VST对单个目标病毒的有效性。简化的生产过程,一次供体/生产就能产生数百个VST剂量,同时,VST技术平台兼具长期稳定性。
AlloVir的VSTs平台的优势简要归纳为多病毒靶向性、第三方、部分HLA匹配、非基因修饰,可扩展制造以及现成的可用性。在研乙肝新药ALVR107,它是一种采用过继性T细胞疗法研发的候选者,在临床前研究中已得到概念验证,具有实现功能性治愈HBV的潜力。
全球有近3亿人感染HBV,慢性HBV感染可导致肝硬化和癌症,目前,终身抑制性抗病毒疗法(主要指核苷(酸)类似物NUCs)是唯一选择。因此,该领域对治疗性创新疗法的开发是迫切的,全球尚无治愈性疗法问世。
HBsAg+ Allo-HCT患者在移植后实现功能性治愈比例,来源AlloVir公司已发表在2022年6月国际肝脏科学会议上(EASL)的临床前数据显示,65%(20/31)HBsAg+受体在移植后实现了持续的乙肝表面抗原(HBsAg)丢失。
小番健康结语:这种思路其实与许多读者之前留言提及的不谋而合,同时,这种思路与VST平台都是很独特的。去年欧肝会上,研究人员已发表了ALVR107临床前的体外试验结论,即该候选者为多克隆、多功能,可杀灭表达HBV抗原靶标,且自身或同种异体反应性忽略不计,基于其选择性与耐受性支持临床研究。
这里主要介绍的是,研发设计这些候选者的初衷,理解为什么开发它们,和现有常规药物在作用机制方面有哪些不同,它们运用到了哪些新科研技术以及前景。新药开发确实存在相当高的不确定性,ALVR107具体进入临床开发时间,以AlloVir为准。