脑部是晚期肺癌最常见的远处转移部位之一。扩散到脑部后,一般会因压迫脑组织而引起相应症状,比如头疼、呕吐、眩晕、视力障碍、单侧肢体异常或无力、记忆力下降、精神异常等,使患者的生存质量受到极大的影响。
脑部病灶的局部治疗手段,如全脑放疗(WBRT)、立体定向放射治疗(SRS)及手术是脑转移瘤的传统治疗方式,但疗效有限,且存在一定的并发症。针对肺癌脑转移患者(尤其是EGFR基因突变患者),靶向药能够通过血脑屏障,达到控制肿瘤生长的目的,但其耐药性几乎是无法避免的。因此,急需一种新的治疗模式来改善肺癌脑转移患者的生存预后。
近年来,有研究表明PD-1/PD-L1免疫疗法可改善非小细胞肺癌脑转移患者的预后。那么,其具体疗效如何呢?不妨看看研究怎么说!
PD-1/PD-L1治疗肺癌脑转移
1、一项II期研究显示,在伴有脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,对于表达程序性死亡配体1(PD-L1)≥1%的患者,以及没有神经系统症状或不需要使用皮质类固醇的患者,帕博利珠单抗对脑转移和中枢神经系统(CNS)外病变的抗肿瘤疗效相似。
2、在一项系统综述中,严格评估了PD-1/PD-L1免疫治疗在伴有脑转移的非小细胞肺癌患者中的应用。结果表明,与化疗相比,PD-1/PD-L1免疫治疗使总生存率(OS)提高了33%,无进展生存率(PFS)提高了47%。化疗联合免疫治疗、化疗和单药免疫治疗分别有95%、89%和65%的患者报告了治疗相关不良事件。
总的来说,与单独化疗相比,单独使用PD-1/PD-L1抑制剂或联合化疗可增加总生存率和无进展生存率。化疗联合免疫治疗和化疗患者的治疗相关不良事件最多。
3、在一项PD-1抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的回顾性研究中,研究人员分析了2016年1月至2021年1月期间接受全脑放疗(WBRT)治疗的70例非小细胞肺癌脑转移患者。在这70例患者中,有29例在WBRT开始后30天内另外接受了抗PD-1治疗。
研究结果表明,整个队列的中位生存期(OS)为24个月。单独WBRT和PD-1联合WBRT组的中位OS分别为20个月和27个月。治疗疗组的无进展生存期(PFS)无统计学差异(单独WBRT组的中位PFS为7个月,而PD-1抑制剂联合WBRT组的中位PFS为12个月,p=0.247)。在EGFR野生型亚组(n=31)中,PFS和OS均有显著改善。治疗组之间的不良事件没有显著差异。
综上所述,与单独接受WBRT治疗相比,患有脑转移的非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂联合WBRT治疗可能会获得更好的OS,并且不会增加任何不良事件。
4、根据研究表明,免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌脑转移患者具有抗肿瘤疗效。然而,目前尚不清楚免疫检查点抑制剂在脑转移患者中的疗效是否会随着PD-L1表达水平的升高而增加。
在一项真实世界的前瞻性观察研究中,共有240例患者纳入分析。其中,52例患者存在脑转移,188例患者无脑转移。他们接受了免疫检查点抑制剂或化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗。
分析结果显示,有脑转移和无脑转移患者的客观缓解率(ORR)分别为44.4%和42.5%,疾病控制率(DCR)分别为70.2%和67.5%。两组患者的ORR和DCR差异无统计学意义。
然而,在PD-L1≥50%组中,脑转移患者的OS明显短于无脑转移患者(16.5个月 VS 30.6个月,p=0.003),但在PD-L1≥1%或阴性组无此现象。脑转移是PD-L1≥50%组中OS的独立不良预后因素。
研究表明,接受免疫检查点抑制剂治疗的有或无脑转移患者的预后没有显著差异。在PD-L1表达率≥50%的患者中,有脑转移的患者的免疫检查点抑制剂疗效低于无脑转移的患者。
小结
综上所述,对于晚期肺癌脑转移患者来说,PD-1/PD-L1免疫疗法具有一定的疗效,有望为这类患者带来生存获益。但目前依然缺少PD-1/PD-L1免疫疗法在肺癌脑转移患者的有效性以及安全性的评估。
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