·关键性试验发现，与含铂化疗相比，enfortumab vedotin与pembrolizumab联合疗法显著延长了总生存期和无进展生存期

·如获批，enfortumab vedotin与pembrolizumab将替代当前局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法化疗，成为中国首个替代化疗的联合治疗方案

2024年3月28日，东京–安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已于2024年3月27日受理enfortumab vedotin与pembrolizumab（帕博利珠单抗） 联合用药用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）。如获批，enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合用药有可能改变现有的治疗模式，成为首个替代含铂化疗的联合疗法，后者是目前la/mUC的一线标准疗法。

尿路上皮癌（UC）包括下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（输尿管和肾盂）癌症，其中下尿路癌症占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。[i],[ii]全球每年约有61.4万新发膀胱癌病例，约22万名患者死于膀胱癌。[iii]据估计，2022年中国约有9.3万患者确诊膀胱癌，约 4.1万名患者死亡。 [iv]

Ahsan Arozullah安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士：“局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种危及生命的疾病，在中国有近一半的确诊患者死亡。药品审评中心（CDE）受理enfortumab vedotin联合pembrolizumab补充生物制剂许可申请，标志着我们在为该患者群体提供临床急需、创新治疗方案的征途上又迈进了一步。”

郭军教授EV-302试验中国主要研究者、北京大学肿瘤医院黑色素瘤与泌尿肿瘤内科主任、中国临床肿瘤学会副理事长兼秘书长：“中国晚期尿路上皮癌目前的一线治疗策略仍为含铂化疗，尚无其他获批的一线治疗方案。而这种以化疗为主的一线治疗方案有效率及无进展生存期都有待进一步提高，因此临床上迫切地需要一线突破性治疗方案的问世，以进一步改善患者的预后。EV-302研究的全球数据奠定了enfortumab vedotin联合pembrolizumab，作为首个非含铂化疗的一线方案，相比化疗，该治疗方案可使有效率达到具有临床意义的改善，中位无进展生存期提高近一倍，并显著延长了晚期尿路上皮癌患者的生存期。”

黄健教授广州中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科：“EV-302 的全球研究数据证实了在晚期尿路上皮癌患者人群中，enfortumab vedotin联合pembrolizumab相比于化疗的显著有效性与安全性，是过去20-30年来首次优于含铂化疗的联合治疗方案，有望成为晚期尿路上皮癌新的一线标准治疗。我们希望在国内能尽早得到监管部门的批准，早日惠及更多的中国患者。”

此次用于一线治疗的联合用药疗法sBLA是基于一项3期临床试验EV-302（也称为KEYNOTE-A39）的结果。该项研究发现，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其结果具有统计学显著性和临床意义。安全性结果与之前报告的联合疗法结果一致，未发现新的安全性问题。

NMPA 同时还在审核enfortumab vedotin用于治疗既往接受PD-1/L1和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。

欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）以及日本厚生劳动省（MHLW）也正在对enfortumab vedotin与pembrolizumab联合疗法进行审核。美国食品和药品管理局（FDA）已于2023年12月批准了该联合疗法。

关于EV-302

EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估enfortumab vedotin与 pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin与 pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是总生存期和无进展生存期（根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定）。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和缓解时间，以及安全性。EV-302试验是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302的试验结果已于2023年10月2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示。

关于膀胱癌与尿路上皮癌

· 尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。v

· 如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。vi

· 尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道。iii

· 约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或转移性尿路上皮癌。vii

进行中的研究

EV-302临床试验（NCT04223856）是一项开放标签、随机、对照的3期临床试验，旨在评估enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药与含铂化疗相比，在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）且能接受顺铂或含卡铂化疗患者中的疗效，无论其PD-L1表达。

EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心1b/2期临床试验，旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药或与pembrolizumab联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。

enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验）。

enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药用于二线治疗尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效尚未证实。

EV-202试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心2期临床试验，旨在研究enfortumab vedotin单独用药对先前接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。

该试验还有一个队列，旨在研究enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。

关于enfortumab vedotin

Enfortumab Vedotin是一种同类首创的、直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的抗体-药物偶联药物。viii非临床数据显示，Enfortumab Vedotin的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。ix

重要安全信息

黑框警告：严重的皮肤反应

· enfortumab vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但在随后周期亦可能发生。· 密切监测患者的皮肤反应。·对疑似SJS或TEN或严重的皮肤反应，应立即停用enfortumab vedotin并考虑转诊至专业护理。· 对确诊SJS或TEN，或者4级或复发性3级皮肤反应患者，应永久停用enfortumab vedotin。