临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）最近在对2022年全年以及2023年未来计划中描述，ABI-H3733正在1b期临床开发，与之同时进行为期26周非临床慢性毒理学研究中，发现一个物种中出现时间依赖性毒性，将优先考虑另一款核心抑制剂乙肝候选药物ABI-4334，暂停ABI-H3733的研究。

乙肝新药ABI-H3733，非临床毒理学，发现时间依赖性毒性暂停研究

Assembly Bio介绍，在进行1b期研究的同时，平行的一项为期26周非临床慢性毒理学研究也在进行，并发现在一个物种出现了时间依赖性毒性，这在以往的28天毒理学研究是没有观察到的。

继续评估这些数据，然而，如果在2期研究中继续使用ABI-H3733以评估长期剂量给药，可能在另一个物种中进行额外的慢性毒理学研究，这将增加ABI-H3733的开发成本与时间消耗。基于最近在一项与1b期临床试验平行的非临床毒理学研究获得的最新数据，将暂停HBV核心抑制剂ABI-H3733候选药物，优先考虑推动ABI-4334的后续临床开发。

正在进行的ABI-H3733 1b期研究，指102研究。这是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，评估ABI-H3733的安全性、药代动力学（PK）以及抗病毒活性，包括与ABI-H3733治疗相关的HBVDNA和其他病毒参数变化，参与该试验的受试者为成人初治或停止治疗的cHBV感染患者。

这些受试者以 8:2 的比例，在ABI-H3733的新片剂和安慰剂之间随机分配，为期28天。这里所包括的数据的受试者群体是由乙肝e抗原（HBeAg）阴性患者组成。2022年12月报告了剂量为25毫克和50毫克队列的初步数据。

剂量为100毫克队列有效性（病毒核酸）、安全性和药代动力学数据：在ABI-H3733 1b期试验中，截至2023年3月21日，已完成入组，有11名受试者随机接受治疗。入组的这11名中有10名是乙肝e抗原阴性受试者，所以没有提供单一乙肝e抗原阳性患者的有效性数据。

7名乙肝e抗原阴性受试者已完成接受100毫克的ABI-H3733治疗，这里介绍这7名受试者的中期有效性数据。该队列的中期有效性结果包括HBVDNA、HBVRNA和整个28天给药期的抗原测量。

在100毫克队列中，所有7名接受ABI-H3733治疗的乙肝e抗原阴性受试者在21天内都达到了HBVDNA小于定量下限（<LLOQ）。由于所有这些受试者都达到了HBVDNA<LLOQ，治疗期间HBVDNA的平均下降幅度约为 3.0 logs，这反映了该队列中基线DNA水平和可量化范围的下限。由于e抗原阴性受试者的基线水平较低，关于HBVDNA下降的数据很有限。正如预期那样，鉴于28天的给药期，观察到的病毒抗原变化有限。

报告了ABI-H3733到2023年3月21日的100毫克队列中所有11名受试者的安全性数据。所有报告的治疗突发的AE和实验室异常均为1级或2级。此外，没有AE导致治疗中止，也没有发现有临床意义的心电图异常或AE或实验室异常。现有药代动力学数据表明，在25毫克QD到100毫克QD的剂量范围内，暴露量呈现出剂量比例的增加。

但正如开始介绍的，在与该1b期临床开发同时进行的3733非临床毒理学研究中，发现在一个物种中出现时间依赖性的毒性，这是过去在28天毒理学研究中未观察到的。所以，Assembly Bio通过评估这些非临床和1b期数据后认为，如果3733进入2期临床开发将进行长期剂量评估，并可能在另一个物种中进行额外慢性毒理学研究，这会增加开发成本和时间，决定优先考虑另一个核心抑制剂候选药物ABI-4334的临床开发工作，暂停ABI-H3733的研究。

以上是近期，Assembly Bio在管道更新中，基于ABI-H3733 1期研究和非临床慢性毒理学数据观察做出的决定。