艾伯维公司研发的晚期帕金森病联合疗法Vyalev（在欧盟名为Produodopa）在美国获得了批准，该疗法旨在提供更持久的运动控制，为患者提供一种非手术治疗选择。其3期研究数据显示，在改善症状波动方面比口服卡比多巴/左旋多巴更有效。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准Vyalev(foscarbidopa/foslevodopa，前称ABBV-951)皮下注射剂，用于治疗晚期帕金森病成人患者的症状波动（motor fluctuations）。

这是第一个也是唯一一个用于治疗晚期帕金森病症状波动的基于左旋多巴的24小时皮下持续输注疗法。据艾伯维公布的数据，Vyalev也称为Produodopa，已在35个国家/地区获得批准，全球已有超过4,200名患者开始接受治疗。

帕金森病是一种慢性运动障碍，由于产生多巴胺的脑细胞的丧失而导致震颤、肌肉僵硬、动作迟缓和平衡困难。随着病情进展，患者会出现并发症，包括症状和非症状波动以及运动障碍。患者报告从“on”状态（症状通常得到良好控制）转换到“off”状态，在此期间，震颤和僵硬等症状可能会再次出现，患者移动更加困难。晚期患者还可能出现运动障碍（不自主运动）。神经元退化和血浆左旋多巴水平波动是导致这些运动并发症的原因。

Vyalev的主要药物成分为foscarbidopa和foslevodopa，分别是标准治疗药物卡比多巴和左旋多巴的前体药物。前体药物是进入人体后才有活性的药物衍生物。该疗法以24小时连续皮下输注的方式进行给药。

艾伯维还有另一种卡比多巴和左旋多巴复方药物Duopa，于2015年在美国上市，是一种新型给药系统，旨在避免口服卡比多巴/左旋多巴治疗的常见缺点。Duopa通过胃管直接进入小肠，需要通过手术才能将其放入。

Vyalev在Duopa的基础上改进，给药技术采用泵，旨在持续在皮下给药，比其前身Duopa具有很大的便利性，同时还避免了口服疗法的并发症，这些并发症源于较短的半衰期，难以长期控制症状。

Vyalev在一项为期12周的随机、双盲、双模拟、活性对照、多中心研究（NCT04380142）中评估了对晚期帕金森病患者的疗效。研究招募了对左旋多巴治疗有缓解、目前药物无法充分控制症状波动、并且根据帕金森病日记评估每天至少经历2.5小时“off”时间的患者。

总共141名患者按1:1的比例随机分组，并接受24小时/天连续皮下注射Vyalev加口服安慰剂胶囊（N=74）或24小时/天连续皮下注射安慰剂溶液加口服胶囊卡比多巴/左旋多巴速释片剂（N=67）。

主要临床结果评估是基于帕金森病日记的从起始到第12周无麻烦性运动障碍的每日平均“on”时间的平均变化（定义为无运动障碍的“on”时间加上无麻烦性运动障碍的“on”时间）。关键的次要临床结果评估指标是从起始到第12周，每日平均“off”时间的平均变化。

“on”和“off”时间被标准化为每日16小时清醒时间。每日标准化“off”和“on”时间取每次就诊有效帕金森病日记天数的平均值，以获得平均每日标准化时间。

研究的结果显示，与口服速释卡比多巴/左旋多巴组相比，接受Vyalev治疗的患者症状波动得到统计学上的显著改善，增加了无麻烦性运动障碍的“on”时间，减少了“off”时间。Vyalev和口服速释卡比多巴/左旋多巴组的“on”时间方面从起始到第12周分别增加了2.72小时和0.97小时；“off”时间从起始到第12周分别减少了2.75小时和0.96小时。

参考来源：‘U.S. FDA Approves VYALEV™ (foscarbidopa and foslevodopa) for Adults Living with Advanced Parkinson's Disease’，新闻稿。AbbVie；2024年10月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。