在2022年的美国肝病学会年会上（AASLD2022）前夕，美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）最近描述，Aligos管道内乙肝新药开发的 6 份最新进展将在本届美肝会发布出来。这6份即将公布的进展分别指：

乙肝2022年美肝年会上，Aligos将分享，两款早期阶段新药进展

1、一种II类衣壳组装调节剂（CAM-II），在乙肝e抗原阳性的慢性乙肝受试者中（CHB），评价衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184 的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，本研究将由侯金林医学博士主讲。

在目前未接受治疗或治疗无效的乙肝e抗原阳性受试者中，给予100毫克和300毫克的 ALG-000184 长达28天时间，其耐受性良好。这两个剂量水平，也表现出可预测的 PK 特性，并导致多种病毒标志物的快速和大幅下降。本研究中还讨论了 ALG-000184 显示出对 HBVDNA、HBVRNA及HBsAg水平影响数据。

2、I类衣壳组装调节剂（CAM-I），非 HAP I类衣壳组装调节剂具有独特特征和不同作用机制，本研究将由Yannick Debing博士主讲。非HAP（杂芳基二氢嘧啶）CAM-I 化合物ALG-005398 和 ALG-006162具有明显区别于已知 HAP CAM-Is的特征。由于优化的非 HAP CAM-Is具有合适的 ADME/毒性特征，它们代表了一类有吸引力的分子，可作为潜在功能性治愈CHB方案的一部分进一步开发。

3、HAP I类衣壳组装调节剂通过核心依赖的肝细胞死亡和随后的增殖来清除乙肝病毒感染的肝细胞，本研究将由Dieudoneé Buh Kum博士主讲。研究表明， HAP CAM-Is通过两种机制发挥作用，可能得到免疫反应的补充，从而导致HBV阳性细胞的持续损失。首先，HAP CAM-Is被证明能诱导HBV 核心蛋白（HBc）聚集和 HBc 表达细胞的肝细胞凋亡。其次，代偿性肝细胞增殖被证明会导致 AAV-HBV外显体的额外损失。

4、一种小干扰RNA（siRNA），ALG-125755是一种采用 GaINAc 结合的siRNA，评价其对功能性治愈慢性乙肝的非临床疗效、药代动力学特征和药代动力学/药效学（PK/PD）的相关性。本研究将由Kusum Gupta博士主讲。ALG-125755，表现出令人鼓舞的临床前药理学、PK特性和在肝脏中的长半衰期，这预示着在人类受试者中每月或更少的给药次数。

5、PD-L1抑制剂：siRNA。使用一种新型的肝脏靶向 siRNA 抑制 PD-L1 的表达，导致对HBV的免疫反应的潜在恢复。本研究将由Dawei Cai博士主讲。肝脏靶向PD-L1的siRNA疗法，可能导致恢复对HBV免疫反应，从而清除HBV感染，这被认为是治愈CHB的关键。目前，已发现多个具有亚纳摩尔 PD-L1 mRNA 抑制 EC50值的 siRNA。目前正在努力确定具有更大的 PD-L1 表达阻断率和更大的抗HBV活性的 siRNA。

6、PD-L1抑制剂：小分子药物。发现肝脏靶向的口服 PD-L1 小分子抑制剂，用于治疗CHB和HCC。本研究将由Tongfei Wu博士主讲。本研究人员合理设计了肝脏靶向的口服 PD-L1 小分子抑制剂，将 T 细胞激活定位于肝脏，从而可能减轻全身毒性，努力为慢乙肝开发更好的 PD1/PD-L1 抑制剂。迄今为止，开发的先导分子显示出与已批准的抗体相似的体内疗效，但在肝脏转移性肿瘤模型中比抗体更有疗效。

来自Aligos的首席执行官兼董事会主席 Lawrence Blatt 博士点评以上已被2022年美肝会接受的乙肝新药最新进展：2022年肝脏会议将展示Aligos对慢乙肝的潜在新药治疗组合的广度和深度。我们很高兴将在会议上，提供我们的临床开发阶段候选药物最新情况；

特别是我们用于治疗CHB的 II类衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184，它在各种病毒标志物中继续显示出最佳调降作用。我们还将介绍ALG-125755的临床前数据，这是我们的siRNA候选药物，旨在减少乙肝表面抗原（HBsAg）水平，目前它正在健康受试者中进行1期试验给药；我们也很高兴分享两款处于早期阶段的乙肝新药临床前发现进展，包括第二类小分子 CAMs 和两种模式的 PD-L1 抑制剂。

小番健康结语：衣壳组装调节剂 ALG-000184与小干扰RNA ALG-125755，目前都正在第1期试验中，Aligos管道的其余乙肝新药都处在临床前阶段。本届美肝会将于2022年11月4日至8日举行，届时，以上 6 份和乙肝新药最新进展将会完整公布出来。