今年的2022年欧洲肝脏研究协会，即2022年国际肝脏大会上（EASL ILC 2022），临床阶段生物制药公司（Antios Therapeutics）主要对乙肝新药管道中的ATI-2173 IIa期和两种临床前衣壳组装调节剂 ATI-1428 和 ATI-1645进行了更新。以下为欧肝会后，Antios公司对3种乙肝候选药物的核心数据及结论的点评。

乙肝2022年欧肝会后，Antios点评管道内，3种乙肝候选药物进展

ATI-2173核心进展：在为期90天的 IIa 期临床研究中，在停止治疗24周时，使用 ATI-2173+TDF 组合疗法的 75%（n=16）受试者，不符合重新开始 TDF 治疗标准，而在单药TDF组中则为 0%（n=4）；

在 ATI-2173+TDF治疗组中（n=16），受试者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平在治疗期间恢复正常，并在24周的非治疗期停药随访期，没有受试者出现ALT耀斑；所有受试者都完成了 90 天的给药，没有出现严重的不良事件或剂量限制毒性。

来自Antios公司的首席医疗官兼联合创始人 Douglas Mayers 医学博士点评ATI-2173 IIa期：这些数据强化了我们的信念，即ATI-2173可以作为通往HBV治愈之路的桥梁，并有可能为患者提供有意义的临床益处。在ATI-2173联用富马酸替诺福韦酯（TDF）的组合疗法中，，这种组合疗法相比单用TDF，可实现较慢的病毒学反弹、治疗后使ALT恢复正常和治疗后ALT未出现耀斑，这凸显了 ASPIN 作用机制的前景——我们认为，它可以与其他疗法形成互补。

ATI-1428 与 ATI-1645 核心进展：它们都是第四代 II 类衣壳组装调节剂（CAM），具有新颖独特的超强作用机制，由于肝细胞中缺乏HBV衣壳积累，旨在提供更有针对性和有益的抗病毒反应，并提高临床安全性；

在小鼠模型实验中，ATI-1428 和 ATI-1645 显示出针对各种HBV基因型的强大非临床抗病毒活性，以及针对与过去和当前的衣壳组装调节剂耐药相关的自然发生变异的低 EC50 变化；

在体内小鼠实验中，ATI-1428 或 ATI-1645 阻断了具有免疫活性的HBV复制小鼠肝脏中的HBV复制，并通过肝细胞中空衣壳的非积累/降解，防止了不必要的T细胞介导的肝损伤；这两种化合物，均显示出安全有效的体外和体内活性以及优异的药代动力学（PK）特征。

来自意大利米兰圣拉斐尔医院（San Raffaele）科学副主任、Antios公司科学顾问 Luca Guidotti 博士点评两种临床前化合物进展：非临床数据支持我们的观点，即第四代CAM化合物的临床开发，有可能为治疗HBV提供一种安全有效的方法。通过防止效力较弱的 CAM 诱导的异常衣壳积累，这些超强 CAM 被设计成为旨在不会使肝细胞对不必要的T细胞介导的杀伤敏感。这可能有助于开发出安全有效的组合疗法，以免疫再激活为目标。

小番健康结语：在2022年欧肝会上，Antios公司公布了 ATI-2173 IIa期新数据，它是一种Antios公司在临床研究阶段的专利候选药物，也是目前HBV临床开发中唯一的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）。在为期90天的 IIa 期临床试验中，成人慢乙肝受试者接受了 ATI-2173+TDF 的组合疗法，他们在停止这种组合疗法后，表现出比单独接受TDF+安慰剂组的受试者，病毒学反弹更慢。

Antios公司还公布了评价管道内第四代衣壳组装调节剂 ATI-1428 和 ATI-1645的新数据。在一项非临床研究中，每日一次口服低剂量的 ATI-1428 和 ATI-1645，可阻断肝脏HBV复制，并将血清HBVDNA和RNA降至无法检测到的水平。