石珤是明朝中期的一名官员，出生在河北藁城，父亲叫做石玉，担任过山东按察使。石珤和哥哥石玠一起在成化末年考中进士，改为庶吉士，并授予翰林检讨，其间多次谢病居家。

到了弘治末年，石珤被提拔为翰林修撰。正德改元，其被进一步提拔为南京侍读学士，后来又相继担任了两京祭酒、南京吏部右侍郎、礼部右侍郎等等官职。

不久后，武宗皇帝准备前去边塞重镇的宣府游玩，石珤考虑到当时北方的瓦拉骑兵频频入境骚扰，为了避免英宗皇帝时期的土木悲剧重演，他决定上书劝阻，然而没有得到报闻。

过后，武宗皇帝任命石珤兼翰林学士，掌管翰林院。

正德十六年时，石珤被任命为礼部尚书，负责掌管詹事府。

到了嘉靖皇帝继位的时候，石珤得以顶替王琼当上了吏部尚书。

当时整个朝廷群小窃柄，吏政混浊。石珤性格刚方，谢绝一切请托，很多触犯清议的人都被降了职，他的个人名声也为之大盛，然而这让内阁大臣杨廷和有所不悦。

嘉靖三年五月份，皇帝下诏让他以吏部尚书兼文渊阁大学士的身份进入内阁参与机要大事。

不久后，嘉靖皇帝想在奉先殿边侧另建一所房子祭祀他的生父献帝。石珤为此抗言上书，表示这根本就不符合大明的礼制。

等到很多朝廷大臣趴在宫门前哭泣谏诤时，石珤和毛纪也帮着大家。后来，“大礼”议定后，毛纪被迫离职而去。

石珤为人清正、坚强，做起事来孜孜不倦，多次上书给嘉靖皇帝，要求其推行王道。辨别忠臣与奸邪，敦行宽大政策，不要急功近利。

嘉靖皇帝由此认为其是一个迂腐大臣，因此不怎么喜欢他。

在争论“大礼”的时候，嘉靖皇帝尝试着将其拉到自己这边来，想要让他替自己说话。然而，石珤不为所动，所持意见坚不可摧，导致他在嘉靖皇帝的心里，已经彻底没有了任何的价值。

张璁、桂萼这两位大臣十分想要进入内阁，他们知道嘉靖皇帝不喜欢石珤，便尝试着去攻击诽谤石珤。

可是石珤品行高尚，没有任何污点可供他们诽谤攻击的。

到了第二年春天的时候，奸人王邦奇攻击内阁大臣杨廷和，同时还污蔑了石珤和费宏也是杨廷和的同党，石珤和费宏两人闻言后当即上书请求辞职。

嘉靖皇帝都同意了他们的辞职请求，其中允许费宏乘坐驿站的官车回去，而石珤则由于先前在大礼议事件中得罪过嘉靖皇帝，所以嘉靖皇帝便以石珤曾经埋怨过朝廷，不合乎大臣之义为理由，一切恩典都不给他。

石珤、杨廷和、毛纪等大臣因为直言强谏而被罢官后，一直到嘉靖末年，都没有几个大臣敢忤逆嘉靖皇帝。

石珤本人最终于嘉靖七年的冬天去世。