阿托伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂,是冠心病、高血压及脑血管病的一、二级预防药物。本药分子结构含有一个苯环和氮杂环,进入体内不需代谢即具有生物活性,其分子量较其他他汀类药物大,具有见效快、降脂作用强、持续时间长等优点。
HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,阿托伐他汀结构与HMG-CoA相似,对酶的亲和力比HMG-CoA高10000倍,因此能在肝脏竞争抑制HMG-CoA还原酶,肝脏合成载脂蛋白B-100(apoB-100)减少,从而使极低密度脂蛋白(VLDL)的合成减少;另一方面通过自身调节机制,还可代偿性增加肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的数量和活性及LDL与其受体的亲和力,使血浆中大量的LDL被摄取,经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排出体外,使血浆中LDL-C,VLDL-C和总胆固醇(TC)进一步下降。
此外,阿托伐他汀还具有提高血管平滑肌对扩张血管物质的反应性、抑制血管平滑肌细胞 (VSMCs) 增殖、迁移和促进其凋亡、减少动脉壁泡沫细胞的形成、抑制巨噬细胞和单核细胞的粘附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用。
长期服用阿托伐他汀身体可能会出现以下4个变化:
1、临床症状改善:
高脂血症的典型临床表现包括:①黄色瘤:脂质在局部沉积形成,常见于眼睑周围,可为黄色、橘黄色或棕红色,质地柔软;②早发性角膜环:常发生于40岁以下人群,位于角膜外缘,呈灰白色或白色;③眼底改变:见于严重高甘油三酯血症患者。此外,长期高脂血症引起动脉粥样硬化时,可能会出现胸闷、胸痛、头晕、跛行等症状;高脂血症引起糖尿病时,可能出现多饮、多尿症状;过多脂质沉积于肝脏及脾脏,患者出现肝脏、脾脏体积增大。因此,长期服用阿托伐他汀,提高血脂达标率,有助于改善上述症状。
2、并发症的发生率降低:
长期服药阿托伐他汀,稳定血脂,保持血脂长期在正常范围内,可以使冠心病、脑血管病、周围血管病、心肌梗死等动脉粥样硬化疾病,肥胖、糖尿病、高血压、脂肪肝等代谢综合征,以及急性胰腺炎的发病率和死亡率显著降低。
3、血脂指标达标:
长期服用阿托伐他汀可使血清总胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯等血脂指标长期达标,从而延缓各种心脑血管疾病、外周血管疾病、代谢综合征的发生和发展。
4、发生不良反应:
当然,除了临床症状和血脂指标的改善,长期服用阿托伐他汀还可能出现不良反应,已有研究显示,他汀类最严重的不良反应是肝毒性和肌病。阿托伐他汀致肝毒性反应似与剂量关系不大,肝毒性发生在用药的3个月内,停药后给予保肝治疗即恢复。由于阿托伐他汀致肝损害较常见,因此临床用药时应注意监测肝功能。近年报道显示,他汀类降脂药物引发的肌毒性发生率高达0.5~1.0%,其肌病的风险随着年龄的增长而增加,同时与共同存在的内分泌代谢因素、联合用药等有关。他汀类药物所致肌毒性的发生大多与剂量成正相关,大剂量他汀类药物应用较小剂量时更易发生肌毒性,因此处方剂量不能超过推荐治疗剂量。此外,头痛、头晕、恶心呕吐等是也是阿托伐他汀常见的不良反应,使用剂量过大时可引发一过性蛋白尿,这些都应该引起长期服药患者的注意。