加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）的首席开发官，Gaston Picchio博士在最近一次科学会议上（在新加坡举行的“治愈HBV”为主题）更新了乙肝创新药研发管道进展，包含一种衣壳抑制剂AB-836，目前正在开发用于治疗慢性HBV感染的临床试验。

乙肝在研新药AB-836，1a/1b期已基本完成，下一代核心抑制剂

目前，AB-836正在第1期临床试验后部分的扫尾阶段。在新加坡举行的科学会议上，Gaston Picchio博士介绍，与前一代衣壳抑制剂相比（指AB-506），AB-836具有提高功效和增强耐药性的潜力。

AB-836不同于 AB-506 和 II类衣壳抑制剂领域的其他竞争化合物的新型化学系列。AB-836利用核心蛋白二聚体-二聚体界面内的新结合位点，具有 EC50 < 10 nM提高的内在效力，对核苷（酸）类似物（NA）耐药变异有效；解决了已知衣壳抗性变体 T33N 和 I105T 的潜力；

同时，AB-836还提供了低剂量和宽治疗窗口的潜力，在多个物种中表现出高肝脏浓度。AB-836可每日给药一次，具有泛HBV基因型特点，可与其他MOA代理疗法组合使用。

AB-836-001研究是一项1a/1b期临床试验，该试验第1部分是在健康受试者的单次递增剂量；第2部分是在健康受试者的多次递增剂量；第3部分是针对慢性乙肝受试者的多剂量给药，该试验展开的初步数据及核心结论如下：

第1部分和第2部分，主要在健康受试者中的单剂量和多剂量使用乙肝候选药物AB-836；第3部分用于cHBV患者，按 50毫克和100毫克 AB-836 每日一次给药，持续28天。

1期1-2部分安全性结果：没有死亡或发生严重不良事件（SAEs）；出现1名受试者（每日50毫克）因躁动AE在第13天停药；除发现3例不良事件（AEs）外，所有 AEs 均为轻度（2级头痛、躁动和支气管炎），1例评估为药物相关（1级皮疹）。在临床实验室检查、心电图、生命体征或身体检查中，未发现有临床意义的明显异常。

1期第3部分结果：没有出现死亡或不良事件；1名受试者出现 ALT 从基线 1级 到 3级 的短暂升高，持续给药后缓解；心电图、生命体征或体格检查均无临床异常。疗效评估（在队列G-100毫克 QD）：提供强大的抗病毒活性- 在第28天（n=4）时，平均（SE）较基线 -3.1 log （0.5）变化。

小番健康结语：最近，在新加坡举行的以“治愈HBV”为主题的科学会议上，Arbutus公司的Gaston Picchio博士介绍了下一代乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836的最新开发进展并将化学结构、作用机制拿来与早期研发的一款衣壳抑制剂AB-506进行比较。目前，AB-836的第1a/1b期临床开发已基本完成。