在今年法国巴黎举行2023年全球肝炎峰会上（GHS-2023），一份乙肝病毒核酸聚合物（HBV NAPs）相关候选药物开发进展以迟到的口头陈述在GHS-2023被研究人员详细介绍。

乙肝GHS-2023，REP301/401研究扩展显示，NAP疗法持久临床益处

该研究课题指，REP301研究和REP401研究的扩展随访显示了NAP疗法的持久临床益处。核酸聚合物（NAPs)靶向来自cccDNA或整合的HBVDNA的HBV SVP组装，也靶向HDV RNP的包络；与HDAG的直接相互作用有可能驱动观察到针对HDV的上游抗病毒活性。

目前研究已证明了NAP疗法在HBV和HDV的持久效果，具体包括REP401研究，这是一项在HBV单一感染中的研究（治疗后1年）：78%的受试者免疫力得到控制，肝功正常，39%实现功能性治愈HBV。REP301研究，这是一项在HBV/HDV合并感染中的应用（治疗后3.5年）：64%（7/11）HDVRNA检测不到，4名实现功能性治愈HBV，3名部分治愈。

研究人员还对REP301研究与REP401研究进行了延长随访。最近，对这些研究中仍居住在摩尔多瓦的受试者进行重新评估，以检查安全性与临床结果。2022年12月至2023年1月期间，在原始试验地点（摩尔多瓦的Chișinău的Toma Ciorbă传染病医院）对受试者进行了评估。

对于REP401研究，随访时间平均为5.3(4.5-5.7)年，在REP301研究中，随访时间平均为7.4(7.2-7.6)年。

REP301研究

到目前为止，REP301研究受试者已获得数据：有10/11名完成了治疗，1名（001-01）在意大利国外工作，他们在3.5年随访中，实现了HDVRNA水平检测不到以及功能性治愈HBV；

在REP301研究中，有1名（001-24）在pegIFN单药治疗期间出现反弹。随后在3.5年随访后加入了MYR204研究，并在本次随访前6个月完成了治疗和随访(应用BLV期间的数据不可用)。结果表明，与基线相比没有变化，没有检测到HCC。谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白和INR均正常（可见下图）。

REP301研究7.4年跟踪随访总结：在所有6名可用的HDVRNA TND受试者中，3.5年时HDVRNA TND仍为TND，他们所有人肝功均正常，5/6名中位肝脏硬度是正常的。

在所有受试者中，3.5年的功能性治愈HBV持续存在（4/6）。在所有受试者中，3.5年部分治愈HBV持续存在（2/6）。其他受试者在没有治疗情况下建立了持续的临床获益（在ALT正常情况下，HDVRNA较基线下降 2 log 10 IU/mL）。在所有被评估的10名受试者中，没有肝毒性或HCC证据。

REP401研究

到目前为止，REP401研究受试者已获得数据：37名中有21名完成了治疗。有8名受试者在48周实现了功能性治愈，并在5.3年随访期间，继续保持功能性治愈有6名。有2名过渡到“边缘”功能性治愈，他们分别指02-050: HBsAg 0.68 IU/ml, HBVDNA < LLOQ, ALT正常；02-057: HBsAg 1.07 IU/ml, HBVDNA 18 IU/ml, ALT正常。

有9名受试者在48周的随访中获得部分治愈，在5.3年随访中维持部分治愈有4名，4名过渡到功能性治愈，另有1名过渡到反弹，指01-003: HBsAg 506 IU/mL, HBVDNA 2825 IU/mL, ALT正常。大多数受试者中位肝硬度持续下降或恢复正常，所有21名受试者均无肝毒性或HCC证据。

研究人员总结：以NAP候选药物为基础的组合疗法，建立的HBV免疫控制或控制HDV是非常持久的。REP301研究（HBV /HDV）至少7.4年，REP401研究（HBV）至少5.3年。控制力方面，具体包括HDVRNA检测不到，功能性治愈HBV或部分治愈HBV。大部分受试者中位肝硬度持续下降或恢复正常。在以NAP研发的乙肝候选药物为基础药物后，没有检测到肝毒性或HCC。根据现有数据，REP401研究中治疗后的免疫控制显示出随着时间的推移净改善，表明功能性治愈率高达56%。

小番健康结语：以上是Replicor公司在2023年全球肝炎峰会更新的一份迟到的口头陈述，该陈述主要介绍了Replicor公司研发的核酸聚合物对乙肝病毒或乙肝病毒合并丁肝病毒的作用机制以及作为组合疗法所获得的持久临床益处（来源于REP301和401研究扩展随访数据）。