加拿大杨梅生物制药（Arbutus Biopharma）自研的一种小干扰RNA（siRNA）AB-729，正在多项HBV 2期临床试验中。在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员以题为：通过RNA干扰AB-729治疗抑制乙肝表面抗原与HBVDNA+慢乙肝受试者的细胞因子特征增加有关，发布在本届年会上。

乙肝在研新药AB-729，免疫反应新数据，在2022年欧肝会发布

研究人员认为，旨在减少抗原血症的药物开发思路，特别是针对减少乙肝表面抗原（HBsAg）水平的思路，可能导致慢性乙肝（CHB）的HBV特异性免疫重新被唤醒。AB-729是一种单触发 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 缀合的siRNA，靶向所有乙肝病毒转录物，目前正在与其他药物进行组合疗法用于CHB的临床开发中。

本研究报告了目前未接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的HBVDNA阳性慢乙肝受试者的细胞因子和其他可溶性免疫生物标志物的免疫学评估，并将这些数据与接受AB-729单剂量在NA抑制（HBVDNA-）慢乙肝受试者中获得的数据进行了比较。具体试验方法如下：

使用 Luminex多重检测方法，评估来自接受 AB-729 单剂量（90 mg，n=5 HBVDNA+，n=6 HBVDNA-）的受试者的纵向血浆样本的细胞因子和其他可溶性免疫生物标志物。

结果表明，AB-729单剂量后，在 5/5 HBV DNA+ （阳性）受试者中观察到至少有一种 IFNg、CXCL1、IP-10、sBTLA、sLAG3、sTLR2、sGITRL、sPD-1、sCTLA4、sPD- L1、sICOS、sCD80 和 sCD86 的水平相较于剂量前基线水平短暂升高 2至38倍。

在HBVDNA-（阴性）受试者中观察到至少有一种 IFNg、IL- 17a、CXCL9、CXCL13和CD163（3/6受试者）相较于剂量前基线水平短暂升高 2至7倍。在HBVDNA+（阳性）受试者中，IFNg（4/5受试者）和 CXCL1（3/5受试者）的短暂升高与剂量给药后长达12周的ALT短暂升高有关。

相反，在HBVDNA-（阴性）受试者中，只有 1/6受试者的ALT升高伴随着 IFNg 升高。所有 ALT 升高均为轻微级（1级），研究人员认为，评估肝脏安全性标志物时，没有出现不利信号。

综上所述，研究人员给出结论是：这是第一个比较HBVDNA阳性和DNA阴性慢乙肝受试者，在接受 GalNAc-siRNA-AB-729 治疗后经历乙肝表面抗原降低的免疫反应数据。结果显示，与NA抑制的CHB受试者相比，AB-729给药后，在HBVDNA阳性受试者中观察到更广泛的细胞因子和可溶性免疫生物标志物反应以及 IFNg 和 T 细胞激活特征。

在HBVDNA阳性受试者中，还观察到检查点相关标志物的短暂升高，并伴有轻度ALT升高。这些结果表明，在AB-729给药后，在HBVDNA阳性慢乙肝受试者中的免疫反应更强。正在评估对HBVDNA阳性受试者重复给药AB-729后的反应，并同时开始给予NA。

小番健康结语：AB-729是全球针对HBV以RNA干扰技术研发的候选药物，正在多项2期组合临床试验。以往RNAi技术所开发的候选药物，已在临床开发中证明具有显著调降乙肝表面抗原水平的能力。在本届欧肝会上，AB-729的相关新进展比较多，后面会陆续介绍。