乙肝病毒感染是导致肝纤维化的主要原因之一，也是引起肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）的主要原因。目前，全球还没有已获批专门针对肝纤维化的新药上市，该领域存在较大未满足的医疗需求。

乙肝肝纤维化在研新药F351，2期达到主要终点，正评估长期有效性

F351（通用名：Hydronidone，羟尼酮胶囊），一种正在国内积极开展第3期临床试验的乙肝-肝纤维化在研新药，计划2024年第二季度公布第3期研究初步数据，并向我国药监局提交 NDA（新药上市申请）。

最近，GNI集团介绍，研究人员已将 F351 第2期临床试验最新数据及结论发表于美国学术期刊——临床胃肠病学和肝脏病学上(Clinical Gastroenterology and Hepatology,CGH)。

这是一项在我国 8个中心进行的为期 52周的随机、双盲、多中心、安慰剂对照2期研究，吡非尼酮已被美国FDA批准用于治疗特发性肺纤维化，而羟尼酮是吡非尼酮的一种新型结构修饰，旨在降低肝毒性。该2期研究，旨在调查羟尼酮在慢性乙肝相关肝纤维化受试者中的安全性和有效性。

经活检证实有乙肝相关肝纤维化患者，随机分配接受每日安慰剂或口服羟尼酮（180 mg/天、270 mg/天或 360 mg/天）。所有登记的受试者，也接受恩替卡韦（ETV）0.5 mg/天。在第52周，进行了第二次肝活检。主要终点被定义为纤维化改善（治疗第52周时，至少降低一个 Ishak 评分）。

该2期研究自2015年6月25日至2019年9月5日，已有168名乙肝相关肝纤维化受试者符合纳入/排除标准，随后被随机分组，其中安慰剂组为 43人，口服羟尼酮组为 125人(180mg组42人，270mg组42人，360mg组41人)。

结果表明，安慰剂组有 11人（25.6%）、口服羟尼酮180mg组有 17人（40.5%）(p=0.12)、270mg组有 23人（54.8%）（p=0.006）、360mg组有 18人（43.90%）(p=0.08)达到并实现了纤维化改善终点。联合羟尼酮组的改善率为 58/125 (46.4%) (p=0.014)。各组之间的总体安全性和严重不良事件发生率相似。

在该2期研究中，对乙肝相关肝纤维化受试者口服羟尼酮+恩替卡韦组合后，显示出肝纤维化组织学的显著临床改善意义，并在 270mg 剂量下，对肝纤维化消退效果最佳。需要进一步研究来评估羟尼酮在肝纤维化消退中的长期有效性（该2期临床试验编号：NCT02499562）。

小番健康结语：我国药监局已将羟尼酮（F351）纳入“突破性疗法”，正在国内积极开展第3期临床试验以证明 F351 治疗乙肝相关肝纤维化有效性和安全性。该2期研究核心结论为达到主要研究终点，并表现出良好的安全性。F351，已于2022年1月启动针对乙肝伴有肝纤维化的国内3期研究，计划是在2024年第二季度公布初步数据，并向我国药监局提交NDA，有望于2025年上市来填补以往还没有专门针对乙肝-肝纤维化的医疗需求。

该2期研究已发表于 Clinical Gastroenterology And Hepatology (CGH) 的三位通讯作者分别为上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科主任陆伦根教授、首都医科大学附属北京地坛医院副院长成军教授，以及华中科技大学同济医学院公共卫生学院尹平教授。北京康蒂尼药业董事长罗楹博士、副总经理张岭先生也是该文作者。