AB-729是一款加拿大杨梅生物制药（Arbutus Biopharma）研发的在研小RNA（siRNA），正处于2期多个组合疗法临床试验中；Vebicorvir(VBR，过往名为ABI-H0731)，是一款临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）开发的第一代核心抑制剂，已经中止。
乙肝在研新药AB-729，2期联合核苷类后，添加VBR未导致更大改善
在2022年美肝会前，研究人员带来了使用 AB-729+vebicorvir（VBR）+NRTI 组合疗法在乙肝e抗原阴性病毒学抑制情况：一项开放标签2期研究的中期分析。研究人员介绍，VBR是Assembly Bio开发第一代核心抑制剂，与单独使用核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl）相比，在病毒学抑制（VS）的乙肝e抗原阴性慢性HBV患者中（pts），VBR+Nrtl组合，可获得更深的病毒抑制效果。
AB-729，是一种靶向所有HBVRNA转录物的单触发 GalNAc-siRNA，在Vs cHBV患者中表现出平均 1.8-2 log10 sAg 的调降作用。ABI-H0731-204（临床试验编号：NCT04820686）是一项开放标签研究，该研究评估了 VBR+AB-729+Nrtl 在病毒学抑制e抗原阴性受试者中的安全性与有效性。在本届美肝会上，研究人员报告了该研究的中期结果！
65名病毒学抑制的e抗原阴性受试者，随机接受VBR+AB-729+NrtI（n=32）、VBR+NrtI（n=16）或AB-729+NrtI（n=17），治疗为期48周。VBR以口服 300毫克QD，60毫克AB-729作为皮下注射（SC），8周为一周期（Q8Wks）。
在第48周时，符合 ALT<2xULN + DNA<LLOQ + sAg<100 IU/mL 的受试者将停止所有治疗，所有其他受试者在随访期间继续使用核苷类药物。评估结果包括病毒学标志物 sAg、DNA、RNA 和 crAg，以及不良事件（AE）和评价标准实验室参数安全性。
各治疗组的基线特征相似；总体而言，平均（SD）年龄为41（6.1）岁，43/65（66%）男性，37/65（57%）亚洲人，平均（SD）服用 Nrtl 时间为6.1（3.61）年。基线时，所有受试者的HBVDNA均 <LLOQ，平均（SD）HBVRNA、sAg和ALT分别为 1.3（0.77）log10 U/ml、3.3（0.57）log10 IU/ml 和 28（17.4）U/L，对受试者均耐受性良好。
VBR+AB-729+Nrtl、VBR+Nrtl、AB-729+Nrtl发生的治疗紧急相关事件（TE）AEs的比例分别为 26/32（81%）、11/16（69%）和11/17（65%）。在接受 VBR+AB-729+NrtI、VBR+NrtI 和 AB-729+NrtI的受试者中，分别有 2 名（全血细胞减少/皮疹）、1名（皮疹）和 1名（ALT升高）发生而导致早期停药的TEAEs。
在 1 名接受 VBR+AB-729+NrtI 的受试者中，报告了COVID-19感染的严重AE（与研究药物无关）。没有死亡报告。表1总结了关键研究访问时的 sAg 反应。在分析时，在 VBR+AB-729+NrtI、VBR+NrtI 和 AB-729+NrtI 的受试者中，有 3/4（75%）、0/1 和 2/2（100%）名受试者的 Wk 48数据符合停止所有治疗的标准。没有受试者出现sAg丢失或血清转换。在 VBR+AB-729+NrtI 和 AB-729+NrtI 之间观察到类似的病毒参数趋势。
研究结论：上述所有组合疗法方案均具有良好的安全性和耐受性，中期数据表明，与 AB-729+Nrtl 组合相比，在 AB-729+Nrtl 组合中加入VBR，并不会导致HBV感染活动性标志物在治疗中得到更大改善！
小番健康结语：Vebicorvir(VBR）是Assembly Bio公司研发的第一代HBV核心抑制剂，已于2022年7月末宣布因中期疗效数据，停止进一步开发，但与Arbutus Bio公司研发的AB-729进行的组合2期试验继续进行中。
在本届美肝会上，研究人员就带来了这项2期试验结果，即在病毒学抑制的乙肝e抗原阴性受试者中，分别观察 VBR+AB-729+NrtI、VBR+NrtI 和 AB-729+NrtI不同组合之间的疗效与安全性数据。其中，我们比较关注的是，在即便在 AB-729联合Ntrl双联组合下，添加VBR后，也并没有对重要病毒标志物产生积极影响！目前，VBR已经终止开发，而杨梅制药公司的AB-729依然正联合其他作用机制候选药物的2期试验中！
