当艾滋病病毒“滑到”人体细胞外进行对接并注入其致命的遗传密码时，会出现一个极其短暂的缓冲时间，然后其表面的一小块突然打开，开始感染。

看到这种结构在短短百万分之一秒内打开和关闭，杜克人类疫苗研究所（DHVI）的研究人员提供了病毒表面的新方向，可能会研发出艾滋病疫苗的抗体。他们的发现发表在2月2日的《科学进展》杂志上。

能够将抗体专门附着在这个小结构上以防止其突然打开将是关键。

HIV-1 Env 糖蛋白在结构上是动态的

移动部分是一种称为包膜糖蛋白的结构，艾滋病研究人员多年来一直试图弄清楚它，因为它是病毒与称为CD4的T细胞受体对接能力的关键部分。包膜的许多部分不断移动以逃避免疫系统，但疫苗免疫原被设计为保持相对稳定。

主要作者，结构生物学家、DHVI医学副教授RoryHenderson表示：“由于我们所了解的，每个人为稳定这种（结构）所做的一切都不会起作用。并不是它们做错了什么，只是我们不知道它们会这样移动。”

博士后研究员兼研究合著者AshleyBennett表示：“当病毒寻找人类T细胞上的最佳附着点时，宿主细胞的CD4受体是它首先附着的东西。这种连接随后会触发信封结构弹出，从而暴露出共受体结合位点，这才是真正重要的事件。”

RoryHenderson继续表示：“一旦病毒的两个分子都与细胞膜结合，注射病毒RNA的过程就可以开始，如果它进入细胞内部，你的感染就是永久性的。”

AshleyBennett表示：“如果你被感染了，你就已经输掉了比赛，因为它是一种逆转录病毒。”

他们发现的移动结构可以保护病毒上敏感的辅助受体结合位点。

RoryHenderson说：“它也是一个闩锁，可以防止它弹起，直到它准备好弹起为止，用特定抗体锁住它可以阻止感染过程。”

为了观察处于开放、封闭和中间状态的病毒部分，RoryHenderson和AshleyBennett在芝加哥郊外的阿贡国家实验室使用了电子加速器，该加速器产生的X射线波长可以分辨小至单个原子的物体。但这种昂贵的共享设备的需求量很大。艾滋病研究人员获得了三个120小时的同步加速器时间段，以尝试在马拉松比赛中获取尽可能多的数据。

HIV-1 Env 的 TR、T-Jump SAXS 揭示了两个结构转变。

AshleyBennett ：“基本上，你就一直这么做，直到你不能再这么做为止。”

其他地方的早期研究认为抗体是针对病毒的错误形状而设计的，这项研究表明这可能是正确的。

RoryHenderson ：“问题是‘为什么当我们免疫时，我们会在应该被封锁的地方产生抗体？’，部分答案应该在于这种特殊的结构及其变形。抗体结合和形状之间的相互作用对于我们所做的工作来说非常关键。这促使我们在第一次实验回来的那天设计了一种免疫原。我们认为我们知道它是如何工作的。”

数据来源：Bennett,A.L.,etal.(2024)MicroseconddynamicscontroltheHIV-1Envelopeconformation.ScienceAdvances.