特应性皮炎通常称为湿疹，是一种慢性皮肤炎症性疾病，其特征是反复发炎并伴有剧烈瘙痒或瘙痒。近几十年来，特应性皮炎的发病率似乎有所增加，目前估计有4.4%的欧盟成年人受到影响。近日，欧盟批准了一款新药，该药物无论作为单一疗法还是与外用皮质类固醇联合用药，都表现出快速的临床疗效和长达2年的缓解维持期。

欧盟委员会(EC)已批准Almirall S.A.的EBGLYSS（lebrikizumab，来瑞组单抗），用于治疗患有中度至重度特应性皮炎（AD）且适合全身治疗的成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年患者。

这是该药物在全球范围内首个监管批准。预计将于明年在德国上市，随后逐步于其他欧洲国家上市。

“欧盟委员会批准lebrikizumab用于治疗中度至重度AD患者，为这种具有挑战性的疾病提供了另一种急需的治疗选择。”Almirall首席医疗官Volker Koscielny博士表示并补充道：“我们相信，由于其已证明的短期和长期疗效，以及每月维持剂量和一致的安全性，它有潜力成为一线生物治疗方法。”

Lebrikizuma是一种人源化的铰链稳定(S228P突变)IgG4k抗体，其靶向结合IL-13，以防止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物和下游信号传导的形成。细胞因子IL-13是促炎反应的关键介质，在皮肤2型炎症循环中发挥关键作用，导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、皮肤增厚和感染。

该药物在维持阶段每月一次给药，这是与IL-4和IL-13抑制剂度普利尤单抗相比的一个关键区别。度普利尤单抗需要每隔一周给药一次。

另外，度普利尤单抗还被批准用于治疗其他炎症性疾病，包括严重哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎等。Almirall公司还希望扩大lebrikizumab的适应症，目前针对特发性肺纤维化的试验正在进行中，不过包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病在内的其他一些适应症的研究已经停止。

欧盟的批准基于三项3期试验的结果，这些试验评估了lebrikizumab在患有特应性皮炎的成人和12岁以上青少年中作为单一疗法，以及与外用皮质类固醇的联合疗法的安全性和有效性。

Advocate 1(NCT04146363)和Advocate 2(NCT04178967)是随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在两项研究中，中度至重度特应性皮炎患者接受500mg lebrikizumab初始剂量，随后每2周1次，每次250mg lebrikizumab，或者接受为期16周的安慰剂治疗。

16周后，对lebrikizumab产生临床应答的患者被重新随机分配接受lebrikizumab每2周1次或每4周1次，或接受安慰剂治疗，持续36周。

主要终点是清除或几乎清除皮肤症状的研究者整体评估(IGA)评分（分别为0或1），较初始降低至少2分，湿疹面积和严重程度指数(EASI-75)评分至少降低75%。

Advocate 1和Advocate 2都达到了主要终点，在Advocate 1中，lebrikizumab队列中43.1%(n=283)的患者达到了IGA效果，而安慰剂队列中为12.7%(n=141)。在Advocate 2中，lebrikizumab队列(n=281)和安慰剂队列(n=146)的患者比例分别为33.2%和10.8%。

患者以2:1的比例随机分配接受在初始负荷剂量为500mg后接受250mg皮下注射lebrikizumab每两周一次方案，或安慰剂方案，两种方案都与中等效力(0.1%曲安奈德乳膏)或低效力(1%氢化可的松乳膏)的局部类固醇联合用药。

16周后，与安慰剂组的22.1%相比，lebrikizumab组41.2%的患者实现了0或1的IGA，与初始相比减少了2个或更多点，早在8周时就达到了统计学显著性。lebrikizumab组达到EASI-75应答的患者比例也明显更高。

研究中大多数不良事件（AE）的严重程度为轻度或中度，并且不会导致治疗停止。最常见的不良反应是结膜炎、注射部位反应、过敏性结膜炎和干眼。

参考来源：‘Almirall receives European Commission approval of EBGLYSS® (lebrikizumab) for moderate-to-severe atopic dermatitis’，新闻稿。Almirall S.A.；2023年11月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。