盐是我们日常生活中不可或缺的一部分，但在许多场合，它常常被与健康风险相联系。特别是近年来，高盐饮食与健康问题之间的关联备受关注，仿佛盐已成为健康的“对立面”。
然而，令人意外的是，近期国际权威期刊《Nature Immunology》发表了两篇背靠背研究，首次揭示了盐在抗肿瘤中的积极作用，以不同的视角，证实了盐可以激活T细胞，增加其对肿瘤细胞的杀伤。
高盐饮食的妙用，逆转T细胞功能障碍首先还是来为大家介绍一下CD8+T细胞，它就像是身体的“卫士”，专门负责识别和攻击肿瘤细胞。但长时间暴露在肿瘤微环境中，CD8+T细胞会不可避免的出现功能障碍，这些“卫士”常常会变得疲惫，无法有效履行职责。
而来自意大利团队的这项研究发现，氯化钠（NaCl）可以逆转这种T细胞的功能障碍，从而促进肿瘤缩小。
该团队先在体外进行了研究，采用高浓度盐溶液（80mM）对CD8+初始T细胞进行处理，不仅能诱导T细胞向效应细胞分化，还能提高其IFN-γ的产生和细胞毒性，同时保留干细胞样可塑性所需的基因网络，确保细胞具有更强的自我更新和适应能力。
也就是说在高盐的环境下，不仅会让直接杀伤肿瘤细胞的效应T细胞增多，而且会让他们杀伤肿瘤细胞的能力更强。随后将这些特异性T细胞输入人源化小鼠模型中，展现了出色的抗肿瘤免疫效果。
这个发现令人惊喜，因此，研究人员进一步探索了高盐饮食对小鼠的影响。结果显示，高盐饮食通过抑制T细胞的终末分化并增强CD8+T细胞的杀伤能力，显著减少了肿瘤的生长，并且这一过程主要依赖于CD8+T细胞的作用。
进一步的机制分析显示，NaCl通过促进谷氨酰胺的消耗，影响了T细胞的转录、表观遗传和功能重编程，这对于其效应功能至关重要。
并且他们发现人类CD8+T细胞与NaCl诱导的T细胞具有相似特征，并且这些细胞也更有可能对检查点抑制免疫疗法产生良好反应。因此，NaCl代谢被认为是CD8+T细胞效应功能的关键调节器，具有在癌症免疫治疗中的潜在应用价值。
不过，需要强调的是，考虑到高盐饮食带来的其他副作用，研究者表示在无临床证据之前，并不赞同使用这种方式来改善T细胞活性。
高钠环境，让免疫细胞吃得更饱、力气更足另一项则是来自德国团队的研究。研究者们发现乳腺癌肿瘤组织中的钠浓度比健康组织要高，而在高钠环境下，CD8+T淋巴细胞的免疫反应会特别强劲。这意味着，钠浓度升高的患者，其CD8+T细胞能够更加有效地识别并攻击肿瘤细胞，甚至这些患者的生存时间也显著延长。
随后，研究者通过用NaCl预处理人类T细胞，并将它们与肿瘤细胞一起培养，结果显示，钠能够提高糖和氨基酸的吸收，增加细胞的能量产出，改善T细胞的代谢适应性。换句话说，T细胞在这种“高盐战场”中，获得了更强的能量供应和持久战斗力。
更令人振奋的是，当研究人员将这些经过“盐训练”的T细胞注射到小鼠体内后，小鼠的胰腺肿瘤显著缩小。这表明，钠离子显著增强了T细胞的杀伤力。
机制分析显示，钠离子通过增加T细胞膜上钠钾泵的活性，改变了膜电位，这一变化激活了T细胞的受体，放大了信号传导，从而使免疫细胞对肿瘤细胞的攻击更加高效。此外，氯化钠还起到了“保护伞”的作用，防止T细胞过快耗竭，确保它们在长期战斗中不轻易疲惫，这对持久抵抗癌症至关重要。
总的来说，这两项研究中氯化钠对免疫系统的调节作用令人振奋。不过，虽然高盐环境对T细胞功能的增强有益，但直接通过高盐饮食来实现这种效果并不可取。相较而言，作为CAR-T细胞的“增效剂”或许是利用钠离子的这一特性更安全、有效的方法。这不仅为抗肿瘤研究提供了新的方向，也为临床治疗带来了希望和更多可能性，期待进一步的研究推进。
参考文献：
[1]. Scirgolea C, et al. NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy. Nat Immunol. 2024 Aug 28.
[2]. Soll D, et al. Sodium chloride in the tumor microenvironment enhances T cell metabolic fitness and cytotoxicity. Nat Immunol. 2024 Aug 28.
