1945年秋，毛主席去重庆谈判，周恩来同行，是毛泽东重庆谈判最得力的助手，他承担了许多繁琐而具体的工作，为毛主席进行重大决策，

随毛、周参加重庆谈判的蒋泽民回忆说：“重庆谈判时，周恩来才 47岁。他精力充沛，才思敏捷，深谙国事，而又平易近人，给中外各方人士留下了极其美好的印象。”

谈判桌上，周恩来是中共的主力代表，他根据党中央的既定方针和毛主席的指示，同国民党代表进行了有理、有利、有节的斗争，常常驳得对方哑口无言。而他那巧妙的雄辩才能，更得到人们的钦佩，连那些刁顽的国民党代表也对他敬慕三分。

谈判桌下，他配合毛泽东做了大量工作。

在红岩办事处，每天晚上，他与毛泽东研究工作到深夜。然后，根据毛主席的指示，他又起草电报、文稿，交给机要人员，发回延安。最后，他才在灯光下安排毛主席翌日的活动，接见谁，拜访谁，举办什么座谈会，参加什么会，等等，他都详细研究，周密安排。

毛主席把重庆当作宣传我党主张的讲堂。周恩来协助毛主席召开了一个又一个座谈会，接待一批又一批中外人士，配合主席向他们宣传中共对于和谈和时局的政治主张。毛主席接见客人时，他事先一一安排，谈完话后又亲自派车把他们一一送回。客人们感动地说：

“周先生真是毛先生的得力助手啊！看到了毛、周，就看到了中国的希望。”

对此，在谈判期间，毛主席不止一次地对人说：“恩来一个人顶几百个人呦！”

这就是毛、周的完美合作——正如一位外国政要所说，毛主席是杰出的决策者，周恩来是具体的执行者。陈冠任著、中共党史出版社出版的《大河向东：他们为什么凝聚在毛泽东旗帜下》一书记述了周总理与毛主席之间鲜为人知的个人关系。该书为畅销书《大河向东：他们为什么追随毛泽东》的续集，两书均为该社的年度畅销书。