在2022年的美国肝病学会年会（AASLD2022）前夕，研究人员介绍了由生物技术公司（Vir Biotechnology）开发的小干扰RNA（siRNA）VIR-2218单用或组合疗法联用聚乙二醇干扰素α对慢乙肝受试者的48周初步安全性和有效性新数据。

乙肝在研新药VIR-2218，48周单用或联合PEG-IFNα，初步数据公布

VIR-2218是一种靶向乙肝病毒（HBV）HBx区域的在研小干扰核糖核酸（siRNA），可降低慢性HBV感染者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。聚乙二醇干扰素α -2α (PEG-IFNα)是已被批准用于治疗HBV感染的药物；然而，不足 10% 的慢性乙肝在治疗 48 周后能够达到 HBsAg 消失。在本届美肝会，研究人员报告了评估VIR-2218单独使用或联合PEG-IFNα的安全性和有效性初步数据。

这是一项开放标签的2期研究，包括非肝硬化、病毒抑制的成人慢性HBV感染者参与到本研究。受试者接受5种剂量给药方案中的1种，即每4周皮下注射（SC）200毫克VIR-2218 ± 每周注射 180µg PEG-IFNα。6个剂量的VIR-2218 （VIR-2218 ×6；队列1[C1]），VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×12从第12周开始（C2）；VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×24（C3）；VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×≤48（C4）；或VIR-2218 ×≤13 + PEG-IFNα ×≤44（C5）。C3-C5同时启动了两种研究药物。该方案符合《赫尔辛基宣言》的指导方针，并得到相关机构审查委员会的批准。在研究程序启动前，已获得书面知情同意。

到目前为止，已有 79 名受试者入组，58名完成了48周研究，3名中止了研究。对比单用VIR-2218的受试者（C1-1.9 ± 0.2），接受同时启动 VIR-2218+PEG-IFNα 的受试者，在第24周较基线HBsAg（log10 IU/mL）水平有更大的下降幅度（C3-2.4 ± 0.7，C4-2.3 ± 0.9，C5-2.1 ± 0.6）。

迄今为止，4名接受 VIR-2218+PEG-IFNα 的受试者已经确认（≥2次）HBsAg丢失并伴有抗HBs血清转换，2名受试者正在等待后续测量。相比C1的受试者，C2-3的大多数受试者在治疗后HBsAg增加更快。报告的大多数不良事件（AEs）为≤2级；有2例严重AEs：踝关节骨折（与治疗无关）和PEG-IFNα相关的急性精神病。

研究结论：这些初步数据显示，VIR-2218单用或与PEG-IFNα联用，通常具有良好的耐受性。大多数AE与PEG-IFNα已知的效应一致。VIR-2218的抗病毒活性，可以在联合PEG-IFNα时，被PEG-IFNα增强，以实现HBsAg丢失；

然而，治疗24周没有达到HBsAg丢失的受试者，在治疗后出现不同程度的HBsAg反弹。C4-5组，将评估在HBsAg水平较低的情况下，延长PEG-IFNα的持续给药时间或采用 VIR-2218+PEG-IFNα 组合疗法是否会实现更高的HBsAg丢失率。

小番健康结语：本届美肝会上，研究人员带来了两项与VIR-2218的新临床开发进展，以上是其中一项。本研究描述了VIR-2218单独使用或联合使用PEG-IFNα的安全性、有效性初步结果。

VIR-2218是VIR公司研发的一款处在2期临床开发阶段的siRNA，前期研究显示，该候选药物能够调降慢性乙肝的乙肝表面抗原水平。初步结果说明，VIR-2218 + PEG-IFNα组合疗法相比单药VIR-2218，对乙肝表面抗原水平的调降能力更明显。VIR-2218无论在单药还是联合PEG-IFNα时，对本研究受试者都有普遍良好的耐受性。

PEG-IFNα增强了VIR-2218的抗病毒活性，但对于那些未实现HBsAg丢失的受试者，出现了治疗后不同程度乙肝表面抗原的反弹。目前，C4-5组正在评估当中，将评价在乙肝表面抗原水平低的背景下，延长PEG-IFNα持续时间或是使用VIR-2218 + PEG-IFNα组合能不能得到更理想的乙肝表面抗原丢失率！

目前，生物技术公司VIR开发的这种靶向HBV HBx区域的小干扰RNA，正处在多项2期临床试验中（详细进度，可见VIR管道）。