一文探究PRP在膝骨关节炎治疗中的应用进展

淙淙康康 2024-09-10 13:16:43

来源:中南大学湘雅三医院

作者:曹旭 吴松

富血小板血浆(PRP)是指将外周血中的红细胞等成分去除后,浓缩而成的富含血小板和纤维蛋白等成分的自体血浆。

PRP的治疗原理:浓缩血小板通过释放多种生物活性因子(生长因子、细胞因子、溶酶体)和粘附蛋白等。通过抑制炎症反应,达到短期镇痛的效果;也可以通过启动组织修复,达到对骨关节炎治疗的长期效果。

PRP与KOA

PRP对于KOA的治疗目的:缓解疼痛,改善功能,推迟TKA。

目前,临床研究发现,PRP对于KOA的可能作用主要体现在以下几方面,包括抑制滑膜炎症、减轻关节积液,以抑制关节囊纤维化,改善关节僵硬;同时PRP可以抑制骨关节软骨降解、促进软骨再生,调节软骨下骨的骨代谢,从而延缓骨关节炎的进展以及关节置换的发生。

随着近年来膝骨关节炎阶梯化治疗理念不断普及,通过PubMed搜索关键词“PRP & Knee osteoarthritis”,见证了令人振奋的临床前实验和早期临床研究结果,推动PRP在KOA治疗中的热度持续攀升。然而,随着热度的增长,同时也带来一些争议,主要集中在PRP的疗效、成分以及最佳适应证这几方面。

PRP对KOA的治疗效果

2017年的一项为期一年的随机对照研究,纳入了111例KOA患者,对比了PRP与透明质酸钠连续三次注射后的治疗效果。结果显示,在疼痛缓解方面,PRP展现出较透明质酸钠更为显著的疗效,特别是在注射后的2至3周内,膝关节疼痛得到明显减轻。此外,在整个一年的随访期内,PRP组在膝关节疼痛缓解与功能恢复上的改善均优于透明质酸钠组,证实了其长期疗效的优越性。

另一项为期6个月的随机对照研究进一步支持了PRP的积极效果。该研究发现,在第6个月时,PRP在膝关节疼痛缓解和功能恢复方面的表现均优于透明质酸钠,为PRP的短期疗效提供了有力证据。

尽管上述研究为PRP在KOA治疗中的应用提供了积极信号,但学术界仍存在不同声音。2021年JAMA发表的一项随机临床对照研究,通过对比288例KOA患者接受PRP或生理盐水注射后的效果,发现在12个月的随访期内,PRP并未在缓解膝关节疼痛方面显示出较生理盐水更显著的统计学差异。同时,影像学评估也未发现PRP具有促进软骨再生或抑制软骨破坏的直接证据。

此外,其他研究也指出,无论是单次还是多次注射,PRP与安慰剂相比均未展现出额外的有意义效果。

湘雅三医院的一项回顾性分析,通过对2654例KOA患者的数据分析,得出PRP在缓解疼痛方面起效时间更短且持续时间更长,其临床治疗效果值得肯定。

AAOS在2024年4月份发表了一篇关于PRP治疗KOA的技术概要,通过对648篇摘要以及261篇全文的检索,最终筛选出了54篇符合严格纳入标准的研究报告,其中包括36篇高质量研究,以及18篇中质量研究。得出的结论有以下几条:

ESSKA也在同月发布了关于PRP在KOA中应用的专家共识。

患者适应证的选择

关于PRP在膝骨关节炎患者中的适宜应用对象,当前研究已形成较为一致的观点,即PRP主要适用于轻至中度KOA的治疗。同时,膝关节病变的严重程度被公认为影响PRP治疗效果的一个至关重要的独立因素。

同样严重程度的KOA患者,也可能表现出不同的表型,OA表型是近几年比较新的一个概念,它主要是具有不同的病理生理学、疼痛机制以及不同的病程OA亚型,这可能导致不同患者对PRP治疗的反应存在差异。

湘雅三医院随访813名有术前的影像学检查结果的患者,发现存在以下三类情况的患者,PRP治疗效果往往不佳,包括术前有大面积骨髓水肿,关节腔有大量积液,以及术前有明显膝关节冠状位力线不良(内翻角度>5度)的患者。

PRP类型与应用方式

关于何种类型的PRP最适宜用于膝骨关节炎的治疗,2022年美国的一项随机对照试验针对192名KOA患者进行了深入研究,直接对比了富白PRP与去贫白PRP的治疗效果。

也有类似的研究在实验室层面对比了富白PRP与贫白PRP在生长因子及炎性因子释放方面的差异。

针对PRP浓度对KOA治疗效果的影响,近期一项综合分析纳入了29项相关研究,旨在探索最佳治疗浓度。

对于PRP应用方式,2023年的一项回顾性分析通过对7项高质量研究、涉及575名患者的12个月随访数据进行了详细对比,评估了单剂量、双剂量及三剂量注射方案的效果。

同年另一篇文献则对比了单剂量、三剂量及五剂量注射方案。

对于联合其他注射药物以提高PRP的效果,2022年的一项纳入8项研究、平均随访9个月的文献综述指出,在PRP治疗中联合使用玻璃酸钠并未显著提升治疗效果。

总结

PRP能够有效和持久地缓解KOA症状,但目前没有证据表明PRP能够延缓KOA进展。

大部分专家共识支持使用PRP治疗轻度到中度KOA(K&L I-III级)。

PRP更适合经典的慢性炎症型OA,明显骨髓损伤、大量关节腔积液和膝关节对线不良是效果不佳的标志。

白细胞的存在不影响PRP的临床治疗结果,但可能增加治疗后短时间内的轻度不良反应。

血小板数量对PRP治疗KOA的临床效果至关重要。

目前推荐连续3次治疗。

不推荐在进行PRP治疗时联合HA。

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作者简介

曹旭

医学博士,博士后,副研究员,硕士研究生导师,主治医师,中南大学湘雅三医院骨关节科膝关节外科组长。

湖南省骨科生物治疗临床医学研究中心副主任,“新膝望”第四届单髁临床知识与技能大赛总冠军,全国医学生临床技能竞赛总冠军,湖南省“225”人才计划医学青年骨干人才,中国老年学和老年医学学会老年骨科分会外固定与矫形学组委员,湖南省医学会骨科专业委员会青年委员,湖南省医学会骨科专业委员会保膝学组秘书,湖南生物医学工程学会理事。

主持国家自然科学基金1项、湖南省自然科学基金1项、湖南省高新技术科技创新项目1项;参与国家自然科学基金2项;国际高水平SCI期刊发表研究论文20余篇等。

吴松

中南大学湘雅三医院骨科主任兼关节外科主任,教授,博士生导师。

湖南省关节外科诊疗中心副主任,湖南省医学会骨科专业委员会保膝学组组长,湖南省医学会骨科专业委员会副主任委员,湖南省医师协会骨科医师分会副会长,中国医师协会骨科医师分会关节外科专业委员会委员,湖南省医学会运动医疗专业委员会副主任委员,湖南省康复医学会骨科专业委员会副主任委员,中国医药教育协会骨科专业委员会关节分会委员。

国家自然科学基金项目3项,湖南省自然科学基金项目2项,湖南省科技厅国际合作项目1项,湖南省科技厅重点项目1项。发表SCI论文20余篇,其他科研论文30余篇,荣获全国医药卫生先进工作者(2009年),湖南省技术发明奖二等奖(2013年),湖南省科学技术进步奖三等奖(2014年)等。

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