2022年欧肝会正在进行中，美国临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics对自主研发的几种乙肝新机制候选药物最新进展进行了点评，其中包括一种 II类衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184的28天安全性、有效性和药代动力学（PK）新数据和一种即将进入人体临床试验的小干扰RNA——ALG-125755临床前数据。

乙肝2022欧肝会，点评ALG-000184进展，各队列DNA及RNA均显著减少

ALG-000184，正在人体第1期临床试验后部分研究中。2022年欧肝会上，来自我国香港大学的Man-Fung Yuen教授介绍了该候选药物在慢性乙肝受试者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性新数据。目前正在 ALG-000184-201试验中进行评估，这是一项随机、双盲、多部分、安慰剂对照的1期研究（临床试验编号：NCT04536337）。

该试验的第3部分正在进行评估当前未治疗/初治慢乙肝受试者的多个队列（N=10/队列；8 名使用研究药物：2 名使用安慰剂），这些受试者每日口服 ALG-000184，连续28天，之后对其进行跟踪长达8周。本届欧肝会上，研究人员报告了该试验第3部分中纳入以下队列的慢乙肝受试者的初步安全性、药代动力学和抗病毒数据：

队列1:在乙肝e抗原阴性慢乙肝受试者中 100mg 药物/安慰剂；队列2:在e抗原阴性慢乙肝受试者中 50mg 药物/安慰剂；队列3:在e抗原阴性慢乙肝受试者中 10mg 药物/安慰剂；队列4:在e抗原阳性慢乙肝受试者中 100mg 药物/安慰剂。

对上述队列主要调查结果表明，无论乙肝e抗原的状态如何，在所有剂量水平下，均观察到 HBVDNA 和 HBVRNA 的类似快速下降。在e抗原阴性受试者中，观察到 DNA 和 RNA 降低到定量下限(LLOQ) 以下的比率很高，在 10mg 剂量水平下，100%受试者的 DNA 和RNA 均 < LLOQ。在e抗原阳性受试者中，观察到DNA水平最大下降(4.2 log10 IU/mL) 和RNA水平最大下降 3.1 log10 拷贝/mL。ALG-000184的所有剂量水平，通常都具有良好的耐受性。

来自Aligos公司的董事长兼首席执行官 Lawrence Blatt 博士点评在2022年欧肝会上发布的ALG-000184临床开发新数据：迄今为止，我们的衣壳组装调节剂（CAM）开发进展显示，已在几个慢乙肝受试者队列中给药28天后，受试者的病毒DNA和RNA水平均显著减少，并且正在继续对其他队列进行给药。我们还计划很快启动一项长期研究，以评价 ALG-000184 联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗乙肝e抗原阳性受试者队列。

小番健康结语：以上是在本届欧肝会上，发布的乙肝候选药物ALG-000184最新核心进展和点评。Aligos公司目前已有4种乙肝候选药物，ALG-000184正在第1期研究中的后半部分，靶点是衣壳组装调节剂，也是新药管道中开发最快的一种。

ALG-125755临床前研究已完成，有望在2022年底进入人体1期研究，它是一种siRNA分子。管道中另有两种尚未命名的乙肝候选药物，其中一种也是HBV衣壳组装调节剂，另一种是PD-L1，它们都还在临床前发现阶段。本届欧肝会中，研究人员有带来临床前PD-L1分子新数据，我们后面再详细介绍。

综合来看，对ALG-000184最新的临床1期开发核心结果是，在前4个慢乙肝受试者队列的给药中，无论受试者的e抗原是阴性或阳性，按每日口服 ALG-000184 连续28天后，均观察到类似的HBVDNA和HBVRNA水平显著减少。