NTRK（神经营养酪氨酸受体激酶）基因在我们的身体中发挥着重要作用。但在NTRK融合阳性癌症中，正常NTRK基因的一部分分裂并与不同基因的一部分结合，产生改变的新基因，即所谓的“NTRK 融合癌基因”，它可以导致癌症生长。恩曲替尼是这类患者的首个靶向治疗药物。

恩曲替尼在美国商品名为Rozlytrek，英文通用名为entrectinib。

现在，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准恩曲替尼，用于治疗1个月及以上患有实体瘤的儿科患者。该药物已于2019年8月获得用于治疗12岁或以上儿科患者的加速批准。另外，FDA还批准了一种新的口服颗粒剂型，处方信息中提供了如何用胶囊制备口服混悬液的说明。对于吞咽胶囊有困难的患者，可以将颗粒撒在软食物上。

该适应症患者需具有NTRK基因融合但没有已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法。

此次扩大批准基于33名患有NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤儿科患者的疗效数据，这些患者参加了2项开放标签临床试验（STARTRK-NG[NCT02650401]和TAPISTRY[NCT04589845]）中的1项。

患者根据体表面积接受恩曲替尼，剂量范围为20mg至600mg，口服或通过肠饲管每日一次，每4周一个周期，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。研究受试者的中位年龄为4岁（范围：2个月至15岁）。

主要终点是根据RECIST v1.1对颅外肿瘤进行盲法独立中央审查(BICR)评估的总体缓解率(ORR)以及对原发性中枢神经系统肿瘤进行神经肿瘤学(RANO)缓解评估。

结果显示ORR为70%（95%CI，51-84），42%的患者实现完全缓解，27%的患者实现部分缓解。中位缓解持续时间为25.4个月（95%CI，14.3个月，不可评估），43%的患者的缓解持续至少12个月。

儿科患者最常见的不良反应是发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、四肢疼痛、骨骼骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染和鼻塞。

参考来源：‘FDA expands pediatric indication for entrectinib and approves new pellet formulation’，新闻发布。美国食品药品监督管理局。2023年10月20日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。