主编：张晓东
出版社：中国人口出版社
血液肿瘤标志物简称“肿标”，是一种化学类物质，存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面，由机体对肿瘤发生免疫反应而产生，并进入体液和组织中。当其达到一定的水平时能表示可能有肿瘤存在，并反映肿瘤一定的生物特性。
目前最常用的肿标有CEA、CA199、CA125、CA724、AFP、NSE、SCC等。
01 很多疾病都可导致肿标升高 我们内科老主任突然乏力，检查发现CA724大于1000，吓坏了大家，赶紧为他做了各种检查，结果没有发现癌，却发现她患有丙型肝炎，而且转氨酶已经很高了。经过丙肝治疗后CA724逐渐下降，但也始终没有降为正常。我还见过急性阑尾炎、胆囊炎等导致肿标一过性升高的病例，甚至感冒发烧都会使肿标升高。 02 很多药物可以导致肿标升高 最常见的就是中药，有人连续服用中药时间过长，一是肝功可能受损，二是一些中药成分可以导致肿标升高。 有一名32岁女性，结婚4年未孕，就口服中药“调理”，结果一次查肿标，发现CA125高于200，在妇科做了一通检查未发现妇科肿瘤。来我门诊后我让她停药和所有补品，1个月后再复查。果然1个月后她的指标降为正常，后来又随访过半年，确认没有问题后才放心。 另外还有结核患者口服抗结核药物时出现肿标升高现象。总之，一旦发现肿标升高，要排除这些因素观察，不能轻易诊断为癌症，癌症的诊断金标准是病理。 03 与良性病鉴别 肿标升高需要和良性病鉴别，但到目前为止还很难。 一名46岁男性患者，CA199升高150多，胰腺多发小囊肿（均小于1厘米），同时有胰腺炎表现，腹痛和血尿淀粉酶轻度升高。按胰腺炎为他治疗1个月CA199不降，但也无法凭借CA199升高诊断为胰腺癌，穿刺活检两次均未见到癌组织，只能观察了。半年后他的小囊肿长大，CA199升高到400多，再次活检诊断为胰腺癌。如何早期识别这样的患者在临床上很不容易，也可以说是胰腺囊肿演变成胰腺癌，这种可能也无法排除。 04 癌症患者肿标升高要严查 现在很多医生都认可了肿标升高和癌症的关系，也重视检查肿标。但是临床医生需要悟性很强，仅有爱心和耐心是不够的，一定要多问几个为什么。 我们都知道肿标进行性升高对临床诊断很有意义。一名67岁的结肠癌术后女患者，分期很早，都没有做术后化疗。但术后1年出现CEA升高，每间隔3个月查一次都在缓慢升高，外科医生做了很多检查也没有发现转移，就建议患者找到我。我详细地看了患者这半年来的胸片，发现每次都报“右侧乳头影”，但这乳头影也在渐渐长大，我赶快让患者做了胸CT，结果发现右胸占位性病变，考虑转移或原发肺癌，MDT后认为原发肺癌可能性大，就做了手术，术后确诊为早期原发肺癌。 这就是典型的只看报告，不会看片子和缺乏临床综合分析能力的医生。自此，我反复在MDT时强调胸部CT对于癌症患者术后随访的重要性。现在我们医院很警惕肿标升高，外科大夫实在搞不定的会转给内科医生助诊，实现了“一切以患者利益为前提的、不因为经济原因而阻止患者到最适合的科室就诊”。 05 警惕肿瘤患者复发早期肿标间断性升高 临床还有一种现象容易被忽视，有少部分患者在复发早期出现间断肿标升高，如果没有经验的医生很有可能看到复查后又正常了而放弃密切随诊。一般这种忽高忽低的现象可持续3~6个月，因此复查肿标也要到6个月以上。 “正常人”首次发现肿标升高应该怎么做？ ①首次发现肿标升高要复查核实，避免检查误差。如果是非正规三甲医院的检查，要到正规医院复查。 ②轻度升高者如果在正规三甲医院复查仍然高，要先看看是否服用特殊药物（控血压、糖尿病和冠心病的药物不算），特别是补品和中药，要停药后1个月再做复查。停药后复查仍然高者需间隔1个月连查3次，进行性升高再到专科医院做全面检查。 ③如果复查后指标很高（超过正常值3~5倍）者，立即到肿瘤专科医院进行复核和相关检查。 肿标相关知识总结 ①健康人体细胞也会分泌少量的这些物质，因此血液肿瘤标志物正常值有一定的范围，90%的人在正常值范围内，但也有少数人可能会轻度高于正常值。 ②正常值范围内的变化没有意义，不同的医院检查结果也不具有可比性，因为用的试剂和检测标准不同。 ③血液肿瘤标志物也并非肿瘤特有的物质，在一些疾病发生时也可以升高，如胰腺炎、胆囊炎、腹泻、发烧等，甚至吸烟、饮酒也会造成血液肿瘤标志物暂时性升高。随着疾病的好转，血液肿瘤标志物水平会逐渐下降到正常值范围之内。但有一点，良性疾病导致的肿标升高通常不会很高（最高在正常值的2倍左右），恶性肿瘤的肿标升高的特点是，升高明显，超过正常值的2~3倍甚至更高，并且呈现进行性持续升高。但这些都不是绝对的，还要结合其他检查，具体问题具体分析。这也是我要说的，机器人永远代替不了医生。 ④血液肿瘤标志物升高可以先于肿瘤的CT等影像学表现，即肿标升高了，但看不到哪里有肿瘤，这时一般过3~6个月会在影像学上看到肿瘤。言外之意，超过6个月的肿标升高，随着时间的延长，与肿瘤的相关性会越来越低。 ⑤血液肿瘤标志物一般是肿瘤的晚期表现，早癌（黏膜内癌）或癌前病变通常不会出现血液肿瘤标志物升高。因此，普通的查体发现肿标大幅升高，多为晚期癌或进展期癌的表现，属于查体歪打正着发现癌，不是我们推荐的早癌筛查方式。血液肿瘤标志物的升高水平与癌症的分期早晚相一致，指标越高分期越晚。 ⑥不同的癌种肿标表现也不同，目前血液肿瘤标志物与消化道癌的关系最密切，特异性和敏感性都高于其他癌种，是诊断、评估治疗效果、判断复发转移不可或缺的检查指标。 ⑦也有癌症患者肿标始终不高，直到去世都正常，占所有癌症患者的5%~10%。虽然肿标不高是预后好的标志之一，但也确实不能只依靠它进行临床诊断和治疗，否则会带来麻烦。 文中图片来自网络 编辑 || 楚超 万涛 值班主任 || 范宏博||