小细胞肺癌是最具侵袭性的实体肿瘤之一。尽管以铂类为基础的一线化疗的初始缓解率较高，但大多数患者在几个月内很快就会复发，并需要后续治疗方案。近日，美国FDA批准了一种新型免疫疗法——IMDELLTRA，为广泛期（也称为扩散期）小细胞肺癌患者提供了一种DLL3靶向疗法。

据安进昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准IMDELLTRA(tarlatamab-dlle，塔拉妥单抗)用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。批准基于临床研究中观察到的缓解率和缓解持续时间，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

IMDELLTRA是第一个也是唯一一个靶向DLL3的双特异性T细胞接合疗法，可激活患者自身的T细胞攻击表达DLL3的肿瘤细胞。

FDA对IMDELLTRA的批准基于一项开放标签、多中心、多队列2期临床试验DeLLphi-301[NCT05060016]。该试验评估了IMDELLTRA在复发/难治性小细胞肺癌患者中疗效，这些患者在接受含铂化疗和至少一种其他既往治疗后疾病进展，ECOG体能状态为0或1，并且至少有一个可测量病变（如实体瘤疗效评估标准(RECIST v1.1)。

该试验排除了有症状的脑转移、有间质性肺疾病或非传染性肺炎迹象，以及主动免疫缺陷的患者。

总共99名患者接受IMDELLTRA静脉给药，初始剂量为第1周期第1天1mg，随后在第8、15天和此后每2周10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

前48周每6周进行一次肿瘤评估，此后每12周进行一次。主要疗效结果指标是根据RECISTv1.1通过盲法独立中央审查(BICR)评估的总缓解率（ORR；疾病对治疗部分或完全缓解的患者）和缓解持续时间(DOR)。

试验结果显示，接受IMDELLTRA治疗的患者的总缓解率为40%，其中完全缓解率为2%，中位缓解持续时间为9.7个月，缓解持续时间≥6个月的患者比例为68%，缓解持续时间≥12个月的患者比例为40%。虽然记录的中位总生存期为14.3个月，但最终生存数据仍有待确定。

此外，在有铂类敏感状态的69例患者中，27例铂类耐药小细胞肺癌患者的总缓解率为52%，42例铂类敏感小细胞肺癌患者的总缓解率为31%。

IMDELLTRA的处方信息携带有严重或危及生命的细胞因子释放综合征和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的黑框警告。

IMDELLTRA最常见的不良反应包括慢性鼻窦炎、疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、钠减少、尿酸增加、中性粒细胞总数减少、血红蛋白减少、活化部分凝血活酶时间增加和钾减少。

参考来源：‘FDA APPROVES IMDELLTRA™ (TARLATAMAB-DLLE), THE FIRST AND ONLY T-CELL ENGAGER THERAPY FOR THE TREATMENT OF EXTENSIVE-STAGE SMALL CELL LUNG CANCER’，新闻稿。Amgen；2024年5月16日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。