导语：本文深入探讨了HIV感染女性宫颈病变与细胞因子及HR-HPV之间的复杂联系，并分析了可能影响疾病进展的关键细胞因子，为宫颈癌的防治策略提供了新的科学依据。
近年来，随着抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用，HIV/AIDS患者的预期寿命显著延长。然而，HIV感染女性（Women Living with HIV/AIDS，WLHA）中的宫颈癌风险并未得到相应降低。现有研究表明，WLHA中高风险人类乳头瘤病毒（High-Risk Human Papillomavirus，HR-HPV）感染率较高，且其宫颈病变进展速度更快，病理特征更为复杂。尽管ART显著改善了HIV感染者的免疫功能，但其对HR-HPV感染及相关宫颈病变的影响尚不明确。
2024年6月，Frontiers in Immunology杂志发表了一篇题为“HIV感染女性宫颈阴道冲洗液中细胞因子的检测及其与高危人类乳头瘤病毒的关联”的研究，通过检测WLHA患者宫颈阴道冲洗液中的细胞因子，探讨了局部免疫反应与HR-HPV感染及宫颈病变的关系, 揭示了特定细胞因子与HR-HPV感染及宫颈病变严重程度之间的关联，为理解WLHA中宫颈癌高发的免疫学机制提供了新的视角。
研究方法
本研究是一项横断面研究，旨在评估WLHA宫颈阴道冲洗液（CVL）中不同细胞因子的浓度，并探讨这些细胞因子与HR-HPV感染、HIV病毒抑制及其他临床和社会人口学特征之间的关联。研究纳入了2019年12月至2023年4月期间在巴西巴伊亚联邦大学埃德加多·桑托斯大学医院接受治疗的106名WLHA。纳入标准包括年龄18岁或以上，能够理解并签署知情同意书。排除标准包括怀孕、子宫切除史或宫颈其他手术史，以及有宫颈癌或盆腔放疗史的WLHA人群。研究中对参与者进行了宫颈细胞学检查、HPV基因分型、性传播感染筛查、宫颈镜检查和Nugent评分。主要评价指标包括CVL中的细胞因子水平，次要终点包括HIV血浆病毒载量（VL）和CD4细胞计数。
研究结果
IL-10与HR-HPV感染的关联
研究发现，在所有WLHA受试者中，22.6%（24/106）的患者感染了HR-HPV，其中66.7%的HR-HPV感染者CVL中可检测到IL-10，显著高于未感染者的40.2%（P = 0.02）（见图1）。这一结果提示，在HIV/HPV共感染的患者中，可能存在Th2型免疫反应的主导，其中IL-10作为一种抗炎性细胞因子，可能与病毒的持续感染和癌症发展有关。此发现对于理解HIV感染背景下HPV感染的免疫逃逸机制具有重要意义。
绝经状态与细胞因子表达的差异
结果显示，绝经状态可影响细胞因子表达水平。在绝经前WLHA人群中，IL-6和IP-10的表达水平显著高于绝经后WLHA人群（分别为51.4% vs. 26.5%，58.3% vs. 32.4%，P值分别为0.013和0.011）（见图1）。这表明激素水平的变化可能影响局部免疫环境，进而影响对HR-HPV感染的免疫应答。
阴道病与免疫反应的关系
分析数据表明，阴道病与免疫因子之间具有显著的关联性。数据显示，阴道病患者IL-1β和IL-10的表达水平均显著升高（分别为66.7% vs. 37.1%，63.6% vs. 37.1%，P值分别为0.005和0.01），而IFN-γ和IP-10的表达水平则均显著降低（分别为39.4% vs. 68.6%，24.2% vs. 61.4%，P值分别为0.005和＜0.001）（见图1）。这可能表明阴道病改变了局部免疫环境，影响了对HR-HPV感染的免疫监视。
尽管本研究中VL和CD4细胞计数与研究中的细胞因子无显著关联，但这并不排除它们在疾病进展中的潜在作用。VL和CD4计数是HIV感染管理的重要指标，它们与细胞因子表达的潜在关联值得在未来的研究中进一步探讨。
表2 WLHA人群与高危HPV感染相关的危险因素的跟踪调查
总结
本研究深入探索了WLHA中HR-HPV感染与局部免疫反应之间的复杂关系。通过分析CVL中的细胞因子，本研究揭示了IL-10在HIV/HPV共感染患者中Th2反应的主导地位，这对于开发新的预防和治疗策略具有重要意义。此外，研究还强调了绝经状态和阴道病对局部免疫环境的影响，为宫颈癌的早期识别和干预提供了新的生物标志物。尽管样本量有限，但本研究提供了一个重要的起点，为未来的大规模、多中心研究奠定了基础。随着对HIV与HPV相互作用的进一步了解，我们有望为WLHA提供更为精准和有效的健康管理方案。
参考文献
SCHINDLER S, NETTO E, DEMINCO F, et al. Detection of cytokines in cervicovaginal lavage in HIV-infected women and its association with high-risk human papillomavirus[J]. Front Immunol, 2024, 15:1416204. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1416204.
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编辑：连翘
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