利拉鲁肽是一种新型的降糖药，属于GLP-1受体激动剂简称GLP-1RA制剂。自从2009年在欧盟上市后，多种药理作用不断被证实。我国于2011年批准用于2型糖尿病，因降糖安全有效，减重、还具有心血管和男性ED的多方面获益，逐步被多数糖友接受，并应用越来越广泛。

利拉鲁肽注射给药，它主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素、抑制食欲、延缓胃排空等多重机制达到降糖作用。不同于常规的胰岛素类针剂，利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。也就是当血糖升高时，利拉鲁肽刺激胰岛素分泌，同时抑制胰高糖素分泌。与之相反，当低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。

因此，利拉鲁肽只用于有胰岛素功能的2型糖尿病患者控制血糖，对1型糖尿病患者没有药理作用。这点大家一定要区分清楚，很多患者以为都是注射的，误认为可用于1型糖尿病患者。

那么利拉鲁肽具有哪些临床功效呢？

一、降糖作用

胰高糖素样肽-1（GLP-1）,是小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类降糖激素，它可刺激胰岛素分泌，其分泌量可占胰岛素分泌总量的50~70%。因此，它的缺少是2型糖尿病发病的主要原因之一。但是人体分泌的胰高糖素样肽-1（GLP-1）容易被一种酶降解，不适合临床使用。

GLP-1受体（GLP-1RA）与体内GLP-1氨基酸序列有着部分或完全同源性，具有相同的生物活性，又不容易被酶降解。因此，能够很好的满足临床治疗需要。

GLP-1的降糖作用受葡萄糖浓度依赖性，当人体葡萄糖浓度升高，它发挥药理作用，降低血糖。当人体葡萄糖浓度降低（低于4~5mmol/L），它不再发挥药理作用。基于这点，它不容易发生低血糖的风险。

糖化血红蛋白是反映患者前3个月内平均血糖控制水平，是反映血糖变化的重要指标，其正常值是4~6%。据研究数据显示，利拉鲁肽1.2mg或1.8mg，每天皮下注射26周，可降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.0%~1.5%。与传统口服降糖药（磺胺类、二甲双胍等）相比降糖效果好。

二、减轻体重

GLP-1除了增加胰岛素分泌降糖作用外，还抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，降低食欲从而减少食物的摄入；还可以作用于中枢神经系统(特别是下丘脑)，使人产生饱腹感和食欲下降，从而使体重减轻。

研究表明，利拉鲁肽1.2毫克或者1.8毫克，每天1次皮下注射26周，可以显著降低体重0.1-2.6Kg。

据LEAD-3研究显示，利拉鲁肽1.2毫克或者1.8毫克，每天1次皮下注射52周后，2型糖尿病患者平均体重下降2.05~2.45kg。

多个国家多个研究均显示，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，具有明显减轻体重的作用。对于2型糖尿病患者而言，超重或肥胖是糖尿病发病的重要原因之一，因此利拉鲁肽尤其适合肥胖的2型糖尿病患者对血糖和体重的控制，同时减少因超重带来的心血管风险。

三、降低血压、改善血脂

研究结果显示:利拉鲁肽可降低收缩压，对舒张压无影响；在LEAD荟萃分析显示，利拉鲁肽可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、三酰甘油(TG)水平,并降低脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等心血管危险标志物水平，提示了多重心血管危险因素干预作用。在中国受试者的大型心血管结局研究证实，在标准治疗基础上，利拉鲁肽可显著降低主要心血管不良事件风险13%，显著降低心血管死亡风险22%，显著降低全因死亡风险15%

四、心肾保护

有研究显示，利拉鲁肽可改善心肌梗死和心力衰竭患者的心功能，并改善内皮功能和保护肾脏的作用（可使肾脏事件复合终点分线显著降低22%）。GLP-1RA因具有高效的降糖作用和对心血管和肾脏具有明显的药理作用，在这几年的临床应用中地位逐渐攀升，在国内外的权威糖尿病防治指南中纷纷推荐有心血管风险的2型糖尿病患者，需要联合GLP-1RA利拉鲁肽等具有心血管获益的药物。

在《中国2型糖尿病防治指南（2020年）版》推荐，对于合并确诊的ASCVD或高危因素、慢性肾脏（CKD）的2型糖尿病患者，建议在生活方式干预和二甲双胍一线治疗基础上联合GLP-1RA利拉鲁肽等具有心血管获益的降糖药物。

包括美国的糖尿病协会指南则是更进一步推荐降GLP-1RA类降糖药纳入治疗2型糖尿病合并确诊的的ASCVD或高危因素、慢性肾脏（CKD）的2型糖尿病患者。更明确推荐了GLP-1RA制剂临床应用。

五、改善男性ED

有关数据统计，在男性2型糖尿病患者中，患有男性功能障碍（ED）症状高达50%，超30%人受到继发性性腺功能减退的影响，其中约20%的人具有明显的性腺功能减退症，将严重影响了男性糖友的生活。在这类人群中自然而然的渴望有一种药物既可以很好的控制血糖又可以改善男性功能障碍。

随着这类人数的逐渐增多，对于这类药物的研究也就多了起来。一项具有男性权威的杂志《Andrology》发表了来自意大利学者的回顾性队列研究，评估了GLP-1RA利拉鲁肽联合二甲双胍与单独使用二甲双胍相比，对主诉ED的2型糖尿病男性的代谢参数和勃起功能的影响。

该研究证实，在ED和2型糖尿病患者中，而GLP-1RA利拉鲁肽联合二甲双胍治疗可显著改善ED症状和相关主诉。

GLP-1受体激动剂类药利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，可使睾酮浓度增加，并改善勃起功能。此类药物在降糖之外，能够诱发附加的宏观和微血管效应，改善氧化应激反应和自噬并改善ED。

利拉鲁肽，不仅降糖，还具有多方面的获益，如减重、降压调血脂，心肾保护，更有改善男性ED功效！因此，利拉鲁肽具有多功能的药物，在临床的使用会越来越广泛。但是对于利拉鲁肽的使用，需要在医生指导下服用，毕竟药物都有双面性，比如它也会发生低血糖、胃肠道及胰腺炎等方面的副作用。