VRON-0200（研究阶段治疗性乙肝疫苗），它是美国初创公司（Virion Therapeutics）研发在1期研究的候选药物。2024年欧肝会（EASL2024），研究人员更新了一项VRON-0200第1b期临床开发最新数据。

乙肝2024年欧肝会：含检查点修饰剂药物VRON-0200，1b期积极数据

该1b期研究指有望实现功能性治愈HBV的全球首创(first-in-class)含有新型检查点修饰剂免疫疗法VRON-0200的首次人体1b期免疫原性研究数据。

VRON-0200，它是一种用于功能性治愈慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治疗性疫苗，该疫苗表达一种基因编码的检查点抑制剂（单纯疱疹病毒 I 型 (HSV-1) 糖蛋白 D），并与HBV核心抗原和聚合酶抗原融合，旨在增强、扩大和延长CD8+T细胞反应。本研究介绍的是使用VRON-0200疫苗接种患者的首次免疫原性数据和正在进行的安全性数据。

VRON-0200 1b 期临床试验设计：这是一项1b期、多中心、开放标签、递增剂量、仅初免和初免增强、治疗性疫苗接种研究，旨在评估安全性、耐受性、免疫学和其他临床指标。纳入受试者为非肝硬化、乙肝e抗原阳性或阴性、目前正在接受核苷(酸)类似物抗病毒疗法且HBVDNA < 40 IU/mL、HBsAg < 500 IU/mL的成人慢性乙肝患者。

递增剂量包含VRON-0200的队列1（低剂量）与队列2（高剂量）。初次接种或初次接种-加强接种：在每个队列中，受试者随机接受仅初次接种或初次接种-加强接种方案。队列3：VRON-0200将联合几种研究药物，计划于今年晚些时候开始。

1b期研究安全性方面数据：针对首批13名接受核苷类抗病毒疗法的慢性乙肝感染患者，都接受了单次低剂量肌肉注射VRON-0200，结果显示，VRON-0200具有良好安全性和耐受性，没有报告显著不良事件，实验室评估（包括肝功能检测）也没有临床相关的异常。

免疫原性方面核心数据：在对9名患者进行至少28天的免疫学随访后，大多数患者（9名中有5名）的T细胞反应在接种后得到增强，其中有几名患者的应答反应仍维持到第91天并高于基线值。即便是在已有免疫力有限的患者中，也观察到应答。第28天，5名应答者的T细胞应答增加了4倍。

来自新西兰奥克兰大学Edward Gane教授点评：慢性HBV感染患者会出现免疫衰竭。迄今为止，包括接种治疗性疫苗在内的免疫调节疗法都未能刺激HBV特异性T细胞和B细胞反应。这些免疫学数据令人兴奋，因为在大多数患者中，单次肌肉注射VRON-0200能够诱导T细胞反应，而这些患者中的大部分在接种疫苗前几乎没有免疫记录。

能够在这类患者群体中刺激T细胞，同时也具有良好的安全性和给药简便性，这都是功能性治愈HBV潜在疗法的关键组成部分。我期待从这项正在进行的研究中看到更多的数据。

来自Virion公司首席运营官、该研究的作者之一Sue Currie博士点评：目前，新型免疫疗法被认为是功能性治愈HBV的必要手段。这些VRON-0200数据——首次包含任何类型T细胞疫苗的检查点修饰剂——表明，即便仅接种一次低剂量VRON-0200疫苗，也能够诱导慢性HBV感染者产生免疫反应。

基于这些积极的安全性和免疫原性数据，正探索如何进一步评估VRON-0200，无论是单独使用还是与其他研究药物联合使用，我们期待在今年晚些时候分享更多数据。

小番健康结语：VRON-0200的研发思路指，当病毒自身刺激HBV特异性CD8+T细胞时，对于那些无法清除初始感染的患者而言，他们的T细胞很快会耗尽（或称衰竭），进而限制了它们增殖和控制病毒的能力。

作为一种正处在1b期研究阶段的新型免疫疗法，VRON-0200的临床前研究数据支持，它通过检查点修饰，可以放大、扩大和增强T细胞反应，其中可能包括在慢性HBV感染期间通常不会被激活的T细胞，从而改善对病毒的控制。

这也是VRON-0200在人体研究中首个积极数据，已在本届欧肝会上更新，1b期VRON-0200联合其他研究药物数据，将在今年晚些时间更新。